研究抗人原发性肝细胞癌(HCC)肿瘤免疫及免疫治疗的基础，课题受国家973（G1999053904）、863计划（2003AA215110，2001AA217151）及北京市自然科学（7001002）基金支持。 　　研究内容为：人HCC表达的肿瘤相关抗原（TAA）；发现新的TAA；HCC患者对TAA的特异T细胞应答；TAA对患者预后判断的价值。从基因克隆入手，鉴定新的TAA，采用SEREX，modified SSH，合理挖掘生物信息等方法，克隆鉴定新的TAA。用IFN–γ及Granzyme B释放的ELISPOT/Cytospot试验，定量测定HCC患者对TAA特异的功能CD8+T细胞。以TAA为生物标志物，测定患者末梢血中的癌细胞，判断患者预后，研发用于治疗HCC的NY–ESO–1抗原肽疫苗。创新成果如下： 　　1.发现8个新的肿瘤—睾丸（CT）抗原及其编码基因：CT抗原为国际公认主要疫苗候选抗原。在国际上命名的44种CT抗原中，有三个为我们发现。 　　2.发现新类型的肿瘤抗原和肿瘤特异基因：（1）肿瘤—胎盘（CP）抗原：在肿瘤广泛表达，在正常组织只表达于胎盘；（2）肿瘤特异基因：它们在肿瘤广泛表达，但不表达于任何正常组织细胞。 　　3.人HCC表达多种CT抗原：发现人HCC至少表达22种CT抗原，这与去甲基化相关。 　　4.HCC患者对CT抗原有特异免疫应答：HCC患者能对肿瘤表达的三种CT抗原产生特异CD8+T细胞应答，杀伤癌细胞。 　　5.发现对人流感病毒和肿瘤抗原肽提呈的HLA–A2的功能超型：致使HLA-A2亚型（A×0201）提呈的TAA疫苗在中国汉人中亦可广泛应用。 　　6.中国SFDA批准NY–ESO–1抗原肽疫苗作人HCC患者免疫治疗Ⅰ期临床试验：这是中国SFDA首次批准的以明确的肿瘤抗原肽为疫苗的临床试验。 　　7.TAA为生物标志物可判断肿瘤病人预后：以TAA抗原mRNA为标志，分析HCC及肺癌患者循环中的癌细胞，在术后追踪试验中证明，持续阳性者，易复发；转阴者，不易复发，故与病人预后相关。 　　8.发现与肿瘤生物特性相关TAA：如CT抗原HCA661为新的转录因子，已被国际命名为TFDP3；CT43促进肿瘤细胞增殖。 　　本项研究成果具有重要临床应用前景，且有助于理解肿瘤生物学，共发表论文62篇，其中SCI收录24篇；论文被引用147次；获得中国专利2项；培养博士生24名，硕士生14名。

　　研究抗人原发性肝细胞癌(HCC)肿瘤免疫及免疫治疗的基础，课题受国家973（G1999053904）、863计划（2003AA215110，2001AA217151）及北京市自然科学（7001002）基金支持。 　　研究内容为：人HCC表达的肿瘤相关抗原（TAA）；发现新的TAA；HCC患者对TAA的特异T细胞应答；TAA对患者预后判断的价值。从基因克隆入手，鉴定新的TAA，采用SEREX，modified SSH，合理挖掘生物信息等方法，克隆鉴定新的TAA。用IFN–γ及Granzyme B释放的ELISPOT/Cytospot试验，定量测定HCC患者对TAA特异的功能CD8+T细胞。以TAA为生物标志物，测定患者末梢血中的癌细胞，判断患者预后，研发用于治疗HCC的NY–ESO–1抗原肽疫苗。创新成果如下： 　　1.发现8个新的肿瘤—睾丸（CT）抗原及其编码基因：CT抗原为国际公认主要疫苗候选抗原。在国际上命名的44种CT抗原中，有三个为我们发现。 　　2.发现新类型的肿瘤抗原和肿瘤特异基因：（1）肿瘤—胎盘（CP）抗原：在肿瘤广泛表达，在正常组织只表达于胎盘；（2）肿瘤特异基因：它们在肿瘤广泛表达，但不表达于任何正常组织细胞。 　　3.人HCC表达多种CT抗原：发现人HCC至少表达22种CT抗原，这与去甲基化相关。 　　4.HCC患者对CT抗原有特异免疫应答：HCC患者能对肿瘤表达的三种CT抗原产生特异CD8+T细胞应答，杀伤癌细胞。 　　5.发现对人流感病毒和肿瘤抗原肽提呈的HLA–A2的功能超型：致使HLA-A2亚型（A×0201）提呈的TAA疫苗在中国汉人中亦可广泛应用。 　　6.中国SFDA批准NY–ESO–1抗原肽疫苗作人HCC患者免疫治疗Ⅰ期临床试验：这是中国SFDA首次批准的以明确的肿瘤抗原肽为疫苗的临床试验。 　　7.TAA为生物标志物可判断肿瘤病人预后：以TAA抗原mRNA为标志，分析HCC及肺癌患者循环中的癌细胞，在术后追踪试验中证明，持续阳性者，易复发；转阴者，不易复发，故与病人预后相关。 　　8.发现与肿瘤生物特性相关TAA：如CT抗原HCA661为新的转录因子，已被国际命名为TFDP3；CT43促进肿瘤细胞增殖。 　　本项研究成果具有重要临床应用前景，且有助于理解肿瘤生物学，共发表论文62篇，其中SCI收录24篇；论文被引用147次；获得中国专利2项；培养博士生24名，硕士生14名。