本项研究由“转录因子NF-κB与胰岛β细胞凋亡的关系探讨”和“转录因子NF-κB与糖尿病视网膜病变的关系探讨”两个部分组成。前者用逆转录病毒将含有转录因子NF-kB的特异性抑制物IkBα的突变体基因导入INS-1胰岛β细胞以抑制NF-kB活性，研究TNFα和IL-1β对β细胞凋亡的诱导以及NF-kB在其中所起的作用，在国内外首次报道了细胞因子TNFα可诱导INS-1β细胞发生凋亡，发现： 　　(1)细胞因子IL-1β和TNFα可导致胰岛β细胞损害，后者尚可诱导β细胞发生凋亡，鉴于Ⅰ型糖尿病的自身免疫异常状态和Ⅱ型糖尿病存在TNFα高表达等报道，这些结果对探索糖尿病的发生、发展机制提供了进一步的实验资料和启迪； 　　(2)抑制转录因子NF-kB的活性可阻断上述细胞因子对β细胞的损害，揭示NF-kB可能参与了胰岛β细胞的缺陷机制，这一发现为防治β细胞的结构和功能障碍乃至防治糖尿病及其并发症的发生、发展提供了新的途径； 　　(3)胰岛β细胞移植用以治疗糖尿病是当今根治糖尿病最主要的期望所在。本项研究的结果提示构建含低活性NF-kB的胰岛β细胞可能对多种细胞因子的损害具有抗性，从而有望提高移植β细胞的存活率，延长生存期，这将可能改进现有的β细胞移植技术； 　　(4)本项目是一项具有创新性的研究。作者在国内外首次报道了细胞因子TNFα可诱导INS-1β细胞发生凋亡，发现转录因子NF-kB可能是细胞因子损害β细胞的重要中介环节，揭示抑制NF-kB活性有助于保护β细胞免于异常的免疫攻击或凋亡诱导。作者提出构建含低活性NF-kB的胰岛β细胞用于β细胞移植亦是一种创新性的思路。后者用免疫组化技术评估糖尿病大鼠视网膜NF-κB的活性变化，发现在糖尿病大鼠的视网膜上NF-κB活性显著增强，PDGF-B表达增加，揭示NF-κB的持续活化可能是视网膜损伤的发病中间环节，并且可能介导PDGF-B等下游因子的异常表达，最终导致糖尿病视网膜病变的发生、发展。NF-κB可能是DR的一个重要危险因素，参与DR的病理发展过程。通过抑制的活性可能阻止或延缓糖尿病视网膜病变的发生和进展。 　　本项技术可以为胰岛β细胞移植和研发通过抑制NF-κB的药物而防治糖尿病及其并发症提供新的策略。

　　本项研究由“转录因子NF-κB与胰岛β细胞凋亡的关系探讨”和“转录因子NF-κB与糖尿病视网膜病变的关系探讨”两个部分组成。前者用逆转录病毒将含有转录因子NF-kB的特异性抑制物IkBα的突变体基因导入INS-1胰岛β细胞以抑制NF-kB活性，研究TNFα和IL-1β对β细胞凋亡的诱导以及NF-kB在其中所起的作用，在国内外首次报道了细胞因子TNFα可诱导INS-1β细胞发生凋亡，发现： 　　(1)细胞因子IL-1β和TNFα可导致胰岛β细胞损害，后者尚可诱导β细胞发生凋亡，鉴于Ⅰ型糖尿病的自身免疫异常状态和Ⅱ型糖尿病存在TNFα高表达等报道，这些结果对探索糖尿病的发生、发展机制提供了进一步的实验资料和启迪； 　　(2)抑制转录因子NF-kB的活性可阻断上述细胞因子对β细胞的损害，揭示NF-kB可能参与了胰岛β细胞的缺陷机制，这一发现为防治β细胞的结构和功能障碍乃至防治糖尿病及其并发症的发生、发展提供了新的途径； 　　(3)胰岛β细胞移植用以治疗糖尿病是当今根治糖尿病最主要的期望所在。本项研究的结果提示构建含低活性NF-kB的胰岛β细胞可能对多种细胞因子的损害具有抗性，从而有望提高移植β细胞的存活率，延长生存期，这将可能改进现有的β细胞移植技术； 　　(4)本项目是一项具有创新性的研究。作者在国内外首次报道了细胞因子TNFα可诱导INS-1β细胞发生凋亡，发现转录因子NF-kB可能是细胞因子损害β细胞的重要中介环节，揭示抑制NF-kB活性有助于保护β细胞免于异常的免疫攻击或凋亡诱导。作者提出构建含低活性NF-kB的胰岛β细胞用于β细胞移植亦是一种创新性的思路。后者用免疫组化技术评估糖尿病大鼠视网膜NF-κB的活性变化，发现在糖尿病大鼠的视网膜上NF-κB活性显著增强，PDGF-B表达增加，揭示NF-κB的持续活化可能是视网膜损伤的发病中间环节，并且可能介导PDGF-B等下游因子的异常表达，最终导致糖尿病视网膜病变的发生、发展。NF-κB可能是DR的一个重要危险因素，参与DR的病理发展过程。通过抑制的活性可能阻止或延缓糖尿病视网膜病变的发生和进展。 　　本项技术可以为胰岛β细胞移植和研发通过抑制NF-κB的药物而防治糖尿病及其并发症提供新的策略。