| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | MSC;SLE;异基因;基础;间充质干细胞 | |||||
| 成果类别: | 应用技术 | 技术成熟度: | 初期阶段 | |||
| 体现形式(基础理论类): | / | 体现形式(应用技术类): | 新技术 | |||
| 成果登记号: | / | 资源采集日期: | 10-2-10 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 南京大学医学院附属鼓楼医院/南京鼓楼医院 | 技术水平: | 国际领先 | ||
| 评价证书号: | 苏科验字[2007]第500号 | 评价单位: | 江苏省科学技术厅 | ||
| 评价日期: | 2008.01.08 | 评价证书号: | 苏科验字[2007]第500号 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | 允许出口 | 推广形式: | 其他 | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫病,发病机制不清,部分患者治疗效果欠佳。以往课题组在国内首先提出了“SLE是干细胞病”的理论,自2002年至今,课题组又在国家自然科学基金(30772014)、教育部高等学校博士点专项基金(20050315001)、江苏省自然科学基金(BK2006007)和江苏省医学重点人才资助(苏卫科教[2007]28号)等资金资助下,对SLE骨髓间充质干细胞(MSC)围绕三方面进行了系统研究: 1)SLE骨髓MSC功能如何? 2)异基因MSC移植治疗狼疮鼠的疗效及机制探讨; 3)异基因骨髓和脐带MSC治疗SLE的可行性探讨。 最终目的为异基因MSC移植治疗SLE提供科学理论依据及循证医学证据。 课题组研究发现狼疮MSC生长缓慢,存在早衰,超微结构和细胞骨架存在异常,分化能力减弱,分泌细胞因子缺陷,体内外免疫调节功能缺陷。我们提出了新的观点:“SLE不仅是造血干细胞病,而且是间充质干细胞病,异基因(异体)MSC移植SLE更佳”。 课题组对狼疮动物模型采用异基因和异种MSC移植,研究结果表明MSC移植能显著降低MRL/lpr狼疮鼠尿蛋白和血清抗体水平,改善肾脏病理。研究发现调节辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡、上调脾脏调节性T细胞(Treg),降低Th17细胞、抑制B细胞活化和减少抗体生成等可能是MSC治疗狼疮鼠有效的机制。 2007年1月始,课题组在国内外首先尝试用异基因骨髓MSC移植治疗难治性SLE患者,至今已完成48例,疗效肯定,并发症低。MSC移植后能显著改善SLE病情,降低血中抗体的水平。6个月随访病情缓解率20/21,复发率1/21;12个月随访病情缓解率10/12,复发率2/12;24个月随访病情缓解率4/5,复发率1/5。在MSC治疗SLE有效基础上,课题组又采用异基因MSC移植治疗其他自身免疫性疾病,如多发性肌炎/皮肌炎、系统性硬化症、类风湿关节炎、干燥综合征、1型糖尿病、多发性硬化等,共完成37例,均取得较好疗效。此项新技术的全面开展,将为SLE及其他自身免疫病治疗提供新方法,为阐述MSC在SLE发病中的作用及致病机制提供了新的理论依据。 我院开展异基因MSC移植治疗SLE时间最早、例数最多,经济和社会效益明显。课题组已在美国Stem Cells(IF:7.531)等杂志发表相关论文共39篇,其中SCI收录论文10篇(影响因子达20.4),SCI收录论文摘要3篇(影响因子达19.8)。多次在国内外学术会议推广该技术,已在江苏省人民医院、扬州大学附属苏北人民医院、江苏大学附属医院、山西医科大学第二医院、安徽医科大学附属一院和安徽省立医院等单位推广应用。 |