乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染严重威胁着人类的健康。本项目研究内容和研究技术如下： 1.采用型特异性巢式PCR法对464份HBV DNA血清阳性标本进行HBV基因分型，分析了我国北方地区（内蒙古、黑龙江）HBV分子流行病学情况； 2.研究了中国北方地区隐匿性肝炎的分子流行病学情况并进行了相关机制的分析； 3.分析了142份慢性乙型肝炎患者HBV基因型与YMDD变异类型的相关性； 4.构建并瞬时转染不同基因型HBV多位点拉米夫定耐药变异重组质粒，体外研究了基因型与耐药变异对病毒DNA和抗原表达的影响； 5.建立并鉴定了HBV C基因型拉米夫定耐药变异株稳定表达细胞系； 6.采用RNA干扰技术抑制HBV复制和表达的体内外实验研究； 7.分析了HBV感染者HLA等位基因多态性与HBV基因型和YMDD变异关系的研究。 明确我国北方地区血行传播肝炎病毒分子流行病学特征，明确了本地区隐匿性肝炎的分子流行病学情况及相关机制，明确YMDD变异类型与基因型的关系。比较HBV不同基因型、多位点联合变异的拉米夫定耐药株在体外HBV DNA和抗原表达的差异。建立C基因型野生型和不同拉米夫定耐药类型的稳定表达细胞株。为深入探讨HBV拉米夫定耐药变异机制提供了技术平台。构建HBVC基因的siRNA表达质粒，通过体外、体内实验证实HBV的复制和表达均有显著性的抑制作用。比较siRNA与拉米夫定对HBV抑制作用的异同。为RNA干扰技术提供了一种可选择的技术平台，为临床HBV生物治疗奠定了实验基础。为研究HBV持续感染的作用机制，并为临床开展个体化治疗、判断预后等提供理论和实验依据。

乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染严重威胁着人类的健康。本项目研究内容和研究技术如下： 1.采用型特异性巢式PCR法对464份HBV DNA血清阳性标本进行HBV基因分型，分析了我国北方地区（内蒙古、黑龙江）HBV分子流行病学情况； 2.研究了中国北方地区隐匿性肝炎的分子流行病学情况并进行了相关机制的分析； 3.分析了142份慢性乙型肝炎患者HBV基因型与YMDD变异类型的相关性； 4.构建并瞬时转染不同基因型HBV多位点拉米夫定耐药变异重组质粒，体外研究了基因型与耐药变异对病毒DNA和抗原表达的影响； 5.建立并鉴定了HBV C基因型拉米夫定耐药变异株稳定表达细胞系； 6.采用RNA干扰技术抑制HBV复制和表达的体内外实验研究； 7.分析了HBV感染者HLA等位基因多态性与HBV基因型和YMDD变异关系的研究。 明确我国北方地区血行传播肝炎病毒分子流行病学特征，明确了本地区隐匿性肝炎的分子流行病学情况及相关机制，明确YMDD变异类型与基因型的关系。比较HBV不同基因型、多位点联合变异的拉米夫定耐药株在体外HBV DNA和抗原表达的差异。建立C基因型野生型和不同拉米夫定耐药类型的稳定表达细胞株。为深入探讨HBV拉米夫定耐药变异机制提供了技术平台。构建HBVC基因的siRNA表达质粒，通过体外、体内实验证实HBV的复制和表达均有显著性的抑制作用。比较siRNA与拉米夫定对HBV抑制作用的异同。为RNA干扰技术提供了一种可选择的技术平台，为临床HBV生物治疗奠定了实验基础。为研究HBV持续感染的作用机制，并为临床开展个体化治疗、判断预后等提供理论和实验依据。