| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | IL-18;MAGE-1;共表达基因疫苗;配体表达;细胞抑制性 | |||||
| 成果类别: | 应用技术 | 技术成熟度: | 初期阶段 | |||
| 体现形式(基础理论类): | / | 体现形式(应用技术类): | 其他应用技术 | |||
| 成果登记号: | 2008365 | 资源采集日期: | 10-2-10 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 吉林省人民医院 | 技术水平: | 国内领先 | ||
| 评价证书号: | 吉科鉴字[2008]第298号 | 评价单位: | 吉林省科技厅 | ||
| 评价日期: | 2008.11.06 | 评价证书号: | 吉科鉴字[2008]第298号 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | 不转让 | 推广形式: | 其他 | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
| *成果单位详细联系方式请登录会员;还不是会员,马上注册! | |||||
| 成果简介 | |||||
技术原理:MAGE-1是MAGE家族成员之一,在除睾丸和胎盘外的正常组织中不表达,而在黑色素瘤和其它多种恶性肿瘤中呈不同程度的表达。细胞毒性T淋巴细胞(CTL)通过识别MAGE-1基因的表达产物,可以特异性地识别并杀伤肿瘤细胞,MAGE抗原是抗原特异性抗癌免疫治疗的合适靶点。 IL-18是具有多种生物学活性的细胞因子,IL-18能够促进NK细胞的增殖与活化,具有诱导NK细胞分泌IFN-γ的功能,可作为免疫佐剂增强疫苗的免疫效果。因此,我们利用分子生物学技术以MAGE-1基因为目的基因,同时以IL-18为免疫佐剂,构建共表达基因疫苗MAGE-1/IL-18,可以促进非特异性和特异性地识别并杀伤肿瘤细胞。 性能指标:1.构建pcIL-18-MAGE共表达基因疫苗及体外表达鉴定;2.基因疫苗免疫实验动物,体内验证重组质粒的生物活性;3.制备MAGE-1(+)及MAGE-1(-)荷瘤小鼠,研究疫苗免疫后对正常小鼠及荷瘤小鼠KIR表达的调节作用。 技术的创新性和创造性:我们以MAGE-1基因为目的基因,同时以IL-18为免疫佐剂,构建共表达基因疫苗。该共表达基因疫苗有以下优点:①具有两个启动子(CMV),即两套表达系统。②可同时表达抗原基因及免疫佐剂IL-18,彼此互不干扰。其优点是免疫佐剂可有效地增强抗原基因诱导的特异性免疫应答。③pcCMV-IL-18只有一处多克隆酶切位点,可以有针对性的进行插入目的基因。该载体中具有两套表达启动系统,其中一套多克隆酶切位点已完全被IL-18所替代,只剩下另一套多克隆酶切位点。所以,除外第一个(HindⅢ)和最后一个(ApaⅠ)酶切位点,其余酶切位点均可作为插入目的基因时的备选方案。 技术的成熟程度,适用范围和安全性:MAGE-1/IL-18基因重组疫苗是治疗性抗肿瘤的新型疫苗,该疫苗的开发研制将为恶性肿瘤的生物治疗提供一个切实可行的方法,将治愈率提高到一个新的水平,有效延长患者的生存期,提高生存质量。 技术的创新性和创造性:我们以MAGE-1基因为目的基因,同时以IL-18为免疫佐剂,构建共表达基因疫苗。该共表达基因疫苗有以下优点:①具有两个启动子(CMV),即两套表达系统。②可同时表达抗原基因及免疫佐剂IL-18,彼此互不干扰。其优点是免疫佐剂可有效地增强抗原基因诱导的特异性免疫应答。③pcCMV-IL-18只有一处多克隆酶切位点,可以有针对性的进行插入目的基因。该载体中具有两套表达启动系统,其中一套多克隆酶切位点已完全被IL-18所替代,只剩下另一套多克隆酶切位点。所以,除外第一个(HindⅢ)和最后一个(ApaⅠ)酶切位点,其余酶切位点均可作为插入目的基因时的备选方案。 技术的成熟程度,适用范围和安全性:MAGE-1/IL-18基因重组疫苗是治疗性抗肿瘤的新型疫苗,该疫苗的开发研制将为恶性肿瘤的生物治疗提供一个切实可行的方法,将治愈率提高到一个新的水平,有效延长患者的生存期,提高生存质量。 应用前景:MAGE-1/IL-18共表达基因疫苗,经过生物学活性的体外、体内验证、动物实验证明该疫苗具有良好的生物活性及抑制肿瘤生长的作用,具有广阔的应用前景。 |