任务来源与背景： 本课题系吉林省科技厅社会发展重点项目，内容为“长效GLP-1类似物合成及其治疗糖尿病功效研究”（合同编号20050413-4）。 技术原理： 采用高通量固相多肽合成方法合成GLP-1基序，并且完成对多肽活性位点的变构，将合成产物再经高压液相色谱—质谱联合的方法进行分离纯化，经分离纯化和质谱鉴定得到最终的目的产物。通过GLP-1受体细胞模型对其生物活性进行粗筛，使用该细胞模型利用竞争性结合反应来检测和评价其与受体的亲和能力和生物半减期。采用链尿佐菌素一次性给药，并结合喂饲高脂饲料建立糖尿病大鼠动物模型，采用生化酶学、放射免疫学、免疫组化学等方法对各组动物的血糖、血脂、血清胰岛素、胰高血糖素、胰岛β细胞凋亡等指标进行检测。通过以上指标对合成的GLP-1类似物治疗实验动物性糖尿病的疗效进行综合性评价。 性能指标： 合同规定考核本项目的性能指标主要有：在核心期刊发表论文3～4篇或申报国家专利（1～2项）。本项目截至目前已经在核心期刊上发表学术论文3篇。基本上达到合同要求。 成果的创造性、先进性： 1.国内外首次使用高通量多肽合成技术合成GLP-1类似物； 2.研究结果表明：合成的GLP-1类似物用于肥胖的糖尿病动物模型，具有改善动物饮食量，降低血糖、血清胰岛素和C肽水平及对胰岛化学损害有明显的保护作用等，上述结果都是首次发现并报道。 作用意义： 糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且较为严重。我国虽属世界上糖尿病低患病率国家，但糖尿病病例数已经居世界第二位，仅次于美国，有将近3000多万的糖尿病患者。其中II型糖尿病患者占95%左右。本项目的成果如能产业化形成产品，将成为国内糖尿病治疗领域的首选药物。本研究相关的市场前景非常广阔，具有较好的社会效益和经济效益。 推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题： 糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且较为严重。本项目的成果如能产业化形成产品，将成为国内糖尿病治疗领域的首选药物。市场前景非常广阔。 存在的问题： 生产成本高和研发经费不足影响这种GLP-1类似物的市场推广和进一步研发；校企的产学研合作过程中有时在研发目标和成果利用上存在的分歧，也在一定程度上制约了成果的推广。 改进的意见： (1)进一步改进生产工艺，降低生产成本； (2)科技部门能够增加资助力度，进一步进行药代动力学、毒性试验以及临床试验； (3)需要进一步探索和完善产学研合作模式，真正将科技成果转化为生产力，产生其应有的社会效益和经济效益。

任务来源与背景： 本课题系吉林省科技厅社会发展重点项目，内容为“长效GLP-1类似物合成及其治疗糖尿病功效研究”（合同编号20050413-4）。 技术原理： 采用高通量固相多肽合成方法合成GLP-1基序，并且完成对多肽活性位点的变构，将合成产物再经高压液相色谱—质谱联合的方法进行分离纯化，经分离纯化和质谱鉴定得到最终的目的产物。通过GLP-1受体细胞模型对其生物活性进行粗筛，使用该细胞模型利用竞争性结合反应来检测和评价其与受体的亲和能力和生物半减期。采用链尿佐菌素一次性给药，并结合喂饲高脂饲料建立糖尿病大鼠动物模型，采用生化酶学、放射免疫学、免疫组化学等方法对各组动物的血糖、血脂、血清胰岛素、胰高血糖素、胰岛β细胞凋亡等指标进行检测。通过以上指标对合成的GLP-1类似物治疗实验动物性糖尿病的疗效进行综合性评价。 性能指标： 合同规定考核本项目的性能指标主要有：在核心期刊发表论文3～4篇或申报国家专利（1～2项）。本项目截至目前已经在核心期刊上发表学术论文3篇。基本上达到合同要求。 成果的创造性、先进性： 1.国内外首次使用高通量多肽合成技术合成GLP-1类似物； 2.研究结果表明：合成的GLP-1类似物用于肥胖的糖尿病动物模型，具有改善动物饮食量，降低血糖、血清胰岛素和C肽水平及对胰岛化学损害有明显的保护作用等，上述结果都是首次发现并报道。 作用意义： 糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且较为严重。我国虽属世界上糖尿病低患病率国家，但糖尿病病例数已经居世界第二位，仅次于美国，有将近3000多万的糖尿病患者。其中II型糖尿病患者占95%左右。本项目的成果如能产业化形成产品，将成为国内糖尿病治疗领域的首选药物。本研究相关的市场前景非常广阔，具有较好的社会效益和经济效益。 推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题： 糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且较为严重。本项目的成果如能产业化形成产品，将成为国内糖尿病治疗领域的首选药物。市场前景非常广阔。 存在的问题： 生产成本高和研发经费不足影响这种GLP-1类似物的市场推广和进一步研发；校企的产学研合作过程中有时在研发目标和成果利用上存在的分歧，也在一定程度上制约了成果的推广。 改进的意见： (1)进一步改进生产工艺，降低生产成本； (2)科技部门能够增加资助力度，进一步进行药代动力学、毒性试验以及临床试验； (3)需要进一步探索和完善产学研合作模式，真正将科技成果转化为生产力，产生其应有的社会效益和经济效益。