类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA），是一种典型的多因素诱发的自身免疫性疾病，在类风湿 性关节炎发生发展过程中有大量的单核巨噬细胞浸润，炎症活化巨噬细胞释放的TNFα、IL-1β以及NO等都与关节局部炎症的形成和加重有关。目前为止，研究较多的仍然是针对RA效应环节的TNFα、IL-1β及其受体阻断药物，在缓解RA的症状上取得了一定的临床效果。但因药物半寿期较短，需多次、反复应用，因此适合类风湿性关节炎的急性期治疗，但不利于慢性期的长期治疗应用。如果能够寻找到RA的致病基因，利用基因治疗可能是解决慢性疾病RA治疗的一种较理想手段。 　　本研究首先探讨了炎症期活化巨噬细胞的功能及其调节，实验采用LPS诱导巨噬细胞活化模拟天然巨噬细胞活化过程，研究发现激活素A具有抑制LPS活化巨噬细胞分泌NO以及IL-1β的作用，对巨噬细胞表面CD68分子检测结果显示，激活素A还具有抑制LPS诱导的巨噬细胞成熟作用。本研究同时建立了LFA-1基因敲除鼠胶原诱导关节炎模型，探讨了LFA-1基因敲除对RA发生发展的影响，证实基因治疗类风湿性关节炎是可行而且有效的，但在人体应用上还需要进一步探讨有效的给药方式。研究发表论文12篇，有关论文已被国内外同行多次引用，如：Mutation Res 2006；613: 123；Neurosci Letters 2007；413: 241；J Neuroimmunology 2007；192: 31；Shock 2008；29: 285；World J Gastroenterol 2008；14(11): 1699等杂志先后引用。

　　类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA），是一种典型的多因素诱发的自身免疫性疾病，在类风湿 性关节炎发生发展过程中有大量的单核巨噬细胞浸润，炎症活化巨噬细胞释放的TNFα、IL-1β以及NO等都与关节局部炎症的形成和加重有关。目前为止，研究较多的仍然是针对RA效应环节的TNFα、IL-1β及其受体阻断药物，在缓解RA的症状上取得了一定的临床效果。但因药物半寿期较短，需多次、反复应用，因此适合类风湿性关节炎的急性期治疗，但不利于慢性期的长期治疗应用。如果能够寻找到RA的致病基因，利用基因治疗可能是解决慢性疾病RA治疗的一种较理想手段。 　　本研究首先探讨了炎症期活化巨噬细胞的功能及其调节，实验采用LPS诱导巨噬细胞活化模拟天然巨噬细胞活化过程，研究发现激活素A具有抑制LPS活化巨噬细胞分泌NO以及IL-1β的作用，对巨噬细胞表面CD68分子检测结果显示，激活素A还具有抑制LPS诱导的巨噬细胞成熟作用。本研究同时建立了LFA-1基因敲除鼠胶原诱导关节炎模型，探讨了LFA-1基因敲除对RA发生发展的影响，证实基因治疗类风湿性关节炎是可行而且有效的，但在人体应用上还需要进一步探讨有效的给药方式。研究发表论文12篇，有关论文已被国内外同行多次引用，如：Mutation Res 2006；613: 123；Neurosci Letters 2007；413: 241；J Neuroimmunology 2007；192: 31；Shock 2008；29: 285；World J Gastroenterol 2008；14(11): 1699等杂志先后引用。