类风湿关节炎是一种以慢性关节病变为主的自身免疫疾病，可反复迁延多年，最终导致关节畸形及功能丧失。但病变并非局限于关节，常伴有关节以外的其他脏器病变，肺是由丰富的胶原、血管等结缔组织所构成，又有自己的循环体系，肺受累的机率逐渐增高，严重影响RA患者后期的生活质量，最常见的是肺间质病变。肺间质病变是以肺泡单位炎症和间质纤维化为基本病变的弥漫性肺疾病，最终导致低氧血症和呼吸衰竭。然而，ILD的发病机制尚未完全阐明，早期无明显的临床表现，对人类健康造成极大危害。目前国内外大量文献报道显示，某些细胞因子及细胞因子间形成的复杂网络系统在肺间质病变的发生、发展过程中发挥着重要作用。其中转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子（CTGF）对调控肺成纤维细胞的分裂、增殖及胶原蛋白的合成与降解起着十分重要的作用。TGF-β1可趋化单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞并使之分泌CTGF，CTGF由TGF-β1诱导产生后，以旁分泌的形式作用于肺间质成纤维细胞，促使TGF-β1的进一步分泌，CTGF和TGF-β1都可促进细胞有丝分裂，促进胶原合成，最终促进胶原增加和纤维化进展。Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层粘连蛋白（LN）是构成细胞外基质的重要成分。Ⅳ-C在基底膜形成片层状网状结构，支撑毛细血管壁，缓解毛细血管内血液对管壁的压力，在细胞内合成后直接以前胶原形式参与ECM的构成，它是ECM的主要胶原成分。层粘连蛋白是细胞外基质非胶原成分，LN 除参与构成基底膜外，通过整合素和蛋白聚糖的介导，参与细胞之间的相互作用，从而在细胞的粘附、生长、迁移和分化中起着至关重要的作用。构成细外基质成分的LN通常在肺间质病变早期表达较高，其增多程度与肺间质炎症及活动程度呈正相关；而IV型胶原在肺间质病变晚期表达较高，在肺泡上皮、基底膜和毛细血管基底膜上的数量增多，分布紊乱、断裂、扭曲并遗留在富于胶原的肺间质中。 　　本研究采用酶联免疫吸附法检测100例类风湿关节炎患者（其中45例为类风湿关节炎合并肺间质病变患者）和30例健康体检者血清中TGF-β1、CTGF的表达水平；放射免疫法检测ⅣC和LN的表达水平。结果显示血清中TGF-β1和CTGF细胞因子参与RA-ILD的发生发展过程，其表达水平与疾病的活动性相关，而且TGF-β1和CTGF的高表达可能作为类风湿关节合并早期肺间质病变的早期检测指标之一 　　类风湿关节炎是严重危害人们健康的常见病、多发病，每年仅用于这些疾病的治疗就要几十个亿，再加上由于患者由于不能早期诊断及早期治疗而导致关节畸形，甚至可引起主要脏器的血管炎而危及生命，随着RA 病程的延长，肺受累的机率逐渐增高，严重影响RA患者后期的生活质量，造成的间接经济损失不可估量。本项研究旨在通过检测转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在类风湿关节炎合并肺间质病变（RA-ILD）患者血清中的表达水平，来探讨其在RA-ILD患者中的临床意义，为RA-ILD早期患者筛查提供有效的血清指标。为今后进一步研究上述疾病的诊断和治疗措施提供理论依据，这将为我国带来极大的经济效益和良好的社会效益。

　　类风湿关节炎是一种以慢性关节病变为主的自身免疫疾病，可反复迁延多年，最终导致关节畸形及功能丧失。但病变并非局限于关节，常伴有关节以外的其他脏器病变，肺是由丰富的胶原、血管等结缔组织所构成，又有自己的循环体系，肺受累的机率逐渐增高，严重影响RA患者后期的生活质量，最常见的是肺间质病变。肺间质病变是以肺泡单位炎症和间质纤维化为基本病变的弥漫性肺疾病，最终导致低氧血症和呼吸衰竭。然而，ILD的发病机制尚未完全阐明，早期无明显的临床表现，对人类健康造成极大危害。目前国内外大量文献报道显示，某些细胞因子及细胞因子间形成的复杂网络系统在肺间质病变的发生、发展过程中发挥着重要作用。其中转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子（CTGF）对调控肺成纤维细胞的分裂、增殖及胶原蛋白的合成与降解起着十分重要的作用。TGF-β1可趋化单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞并使之分泌CTGF，CTGF由TGF-β1诱导产生后，以旁分泌的形式作用于肺间质成纤维细胞，促使TGF-β1的进一步分泌，CTGF和TGF-β1都可促进细胞有丝分裂，促进胶原合成，最终促进胶原增加和纤维化进展。Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层粘连蛋白（LN）是构成细胞外基质的重要成分。Ⅳ-C在基底膜形成片层状网状结构，支撑毛细血管壁，缓解毛细血管内血液对管壁的压力，在细胞内合成后直接以前胶原形式参与ECM的构成，它是ECM的主要胶原成分。层粘连蛋白是细胞外基质非胶原成分，LN 除参与构成基底膜外，通过整合素和蛋白聚糖的介导，参与细胞之间的相互作用，从而在细胞的粘附、生长、迁移和分化中起着至关重要的作用。构成细外基质成分的LN通常在肺间质病变早期表达较高，其增多程度与肺间质炎症及活动程度呈正相关；而IV型胶原在肺间质病变晚期表达较高，在肺泡上皮、基底膜和毛细血管基底膜上的数量增多，分布紊乱、断裂、扭曲并遗留在富于胶原的肺间质中。 　　本研究采用酶联免疫吸附法检测100例类风湿关节炎患者（其中45例为类风湿关节炎合并肺间质病变患者）和30例健康体检者血清中TGF-β1、CTGF的表达水平；放射免疫法检测ⅣC和LN的表达水平。结果显示血清中TGF-β1和CTGF细胞因子参与RA-ILD的发生发展过程，其表达水平与疾病的活动性相关，而且TGF-β1和CTGF的高表达可能作为类风湿关节合并早期肺间质病变的早期检测指标之一 　　类风湿关节炎是严重危害人们健康的常见病、多发病，每年仅用于这些疾病的治疗就要几十个亿，再加上由于患者由于不能早期诊断及早期治疗而导致关节畸形，甚至可引起主要脏器的血管炎而危及生命，随着RA 病程的延长，肺受累的机率逐渐增高，严重影响RA患者后期的生活质量，造成的间接经济损失不可估量。本项研究旨在通过检测转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在类风湿关节炎合并肺间质病变（RA-ILD）患者血清中的表达水平，来探讨其在RA-ILD患者中的临床意义，为RA-ILD早期患者筛查提供有效的血清指标。为今后进一步研究上述疾病的诊断和治疗措施提供理论依据，这将为我国带来极大的经济效益和良好的社会效益。