一、慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)是由于各种原因造成的胰腺实质局部、节段性或弥漫性慢性进展性炎症，可以引起胰腺坏死、纤维化，腺泡和胰岛细胞萎缩消失，导致胰腺组织结构不可逆的损害，胰腺内外分泌功能障碍。内分泌功能障碍临床上表现为不同程度的葡萄糖代谢障碍，包括糖耐量异常和高血糖，美国糖尿病协会将其归类为继发性糖尿病的一种，统称为胰源性糖尿病。 随着我国人民生活水平提高和饮食结构改变，CP的发病率逐年增加，对CP引起糖尿病的机制研究越来越重要。近年来的研究表明机体在CP病理状态下，存在明显的肝脏胰岛素抵抗，即胰岛素抑制肝脏葡萄糖输出(hepatic glucose production，HGP)的能力下降，HGP包括糖异生和糖原分解，都能引起血糖升高。目前在继发糖尿病的CP患者治疗上，仍以注射外源性胰岛素控制血糖，然而由于其病生理基础和发病机制与1型和2型糖尿病明显不同，致命性低血糖昏迷的发生率较高，如何平稳安全地控制此类患者的血糖成为一项世界性难题。因此深入研究CP继发糖尿病的发生机制，探索中西医结合治疗该病的新途径，对于改善患者的预后具有重要的科学研究意义和应用开发前景。 1.临床采用改善胰岛素信号转导和活血化瘀的中西医结合疗法治疗慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)继发性糖尿病，既取得了较好疗效，又降低了治疗中患者发生低血糖风险。 2.除胰腺组织结构损害外，下调胰腺KATP通道表达和引起肝脏胰岛素抵抗是CP引起继发性糖尿病的重要机制。 3.西药那格列奈、罗格列酮和中药丹参是通过不同机制治疗CP继发性糖尿病的。那格列奈上调胰腺KATP通道表达促进胰岛素释放；罗格列酮改善肝脏胰岛素抵抗；丹参减轻炎症反应而间接改善肝脏胰岛素抵抗。 二、推广应用前景及效益预测： 本项目全面深入地探讨了CP状态下胰岛KATP通道、肝脏胰岛素信号转导和肝脏炎症信号转导通路关键蛋白的表达变化，以及西药罗格列酮、那格列奈和中药丹参对变化的干预作用，有助于阐明CP继发性糖尿病的确切机制，为探索中西医结合治疗该病的新途径奠定理论基础。临床应用以改善胰岛素信号转导和活血化瘀为基础的中西医结合疗法治疗该病疗效确切，降低了治疗中患者发生低血糖的风险，改善预后，取得优于单纯西医治疗的效果，有利于节约高额的治疗费用及有限的医疗资源，且方法简便、经济，便于掌握，易于推广应用，可产生较大的潜在经济效益和社会效益。

一、慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)是由于各种原因造成的胰腺实质局部、节段性或弥漫性慢性进展性炎症，可以引起胰腺坏死、纤维化，腺泡和胰岛细胞萎缩消失，导致胰腺组织结构不可逆的损害，胰腺内外分泌功能障碍。内分泌功能障碍临床上表现为不同程度的葡萄糖代谢障碍，包括糖耐量异常和高血糖，美国糖尿病协会将其归类为继发性糖尿病的一种，统称为胰源性糖尿病。 随着我国人民生活水平提高和饮食结构改变，CP的发病率逐年增加，对CP引起糖尿病的机制研究越来越重要。近年来的研究表明机体在CP病理状态下，存在明显的肝脏胰岛素抵抗，即胰岛素抑制肝脏葡萄糖输出(hepatic glucose production，HGP)的能力下降，HGP包括糖异生和糖原分解，都能引起血糖升高。目前在继发糖尿病的CP患者治疗上，仍以注射外源性胰岛素控制血糖，然而由于其病生理基础和发病机制与1型和2型糖尿病明显不同，致命性低血糖昏迷的发生率较高，如何平稳安全地控制此类患者的血糖成为一项世界性难题。因此深入研究CP继发糖尿病的发生机制，探索中西医结合治疗该病的新途径，对于改善患者的预后具有重要的科学研究意义和应用开发前景。 1.临床采用改善胰岛素信号转导和活血化瘀的中西医结合疗法治疗慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)继发性糖尿病，既取得了较好疗效，又降低了治疗中患者发生低血糖风险。 2.除胰腺组织结构损害外，下调胰腺KATP通道表达和引起肝脏胰岛素抵抗是CP引起继发性糖尿病的重要机制。 3.西药那格列奈、罗格列酮和中药丹参是通过不同机制治疗CP继发性糖尿病的。那格列奈上调胰腺KATP通道表达促进胰岛素释放；罗格列酮改善肝脏胰岛素抵抗；丹参减轻炎症反应而间接改善肝脏胰岛素抵抗。 二、推广应用前景及效益预测： 本项目全面深入地探讨了CP状态下胰岛KATP通道、肝脏胰岛素信号转导和肝脏炎症信号转导通路关键蛋白的表达变化，以及西药罗格列酮、那格列奈和中药丹参对变化的干预作用，有助于阐明CP继发性糖尿病的确切机制，为探索中西医结合治疗该病的新途径奠定理论基础。临床应用以改善胰岛素信号转导和活血化瘀为基础的中西医结合疗法治疗该病疗效确切，降低了治疗中患者发生低血糖的风险，改善预后，取得优于单纯西医治疗的效果，有利于节约高额的治疗费用及有限的医疗资源，且方法简便、经济，便于掌握，易于推广应用，可产生较大的潜在经济效益和社会效益。