为了探寻新的安全有效防治糖尿病性骨质疏松的药物和方法，本项目选择“糖尿病大鼠骨代谢特点”作为研究内容，结合骨密度、骨生物力学、骨形态计量学、骨灰/干重比以及生化标记物等指标，全面评价在糖尿病状态下骨代谢的特点，并运用实时荧光定量RT-PCR的方法，从分子生物学水平探讨了高血糖状态下骨代谢紊乱的可能发生机制。研究发现： 1、糖尿病大鼠均表现为股骨和腰椎骨密度降低，骨组织的力学性能蜕变，成骨细胞活性减弱，骨矿成分降低。在自发性和诱发性2型糖尿病大鼠，其破骨细胞的骨重吸收活性存在差异，不排除破骨细胞活性增加也参与了糖尿病大鼠的骨丢失； 2、糖尿病大鼠骨组织糖基化终产物受体RAGE，及RANKL mRNA表达上调，RAGE与RANKL、RANKL/OPG呈正相关，提示RAGE可能通过对RANKL/OPG轴的调控参与骨代谢； 3、糖尿病大鼠骨组织IGF-1 mRNA表达降低，与RAGE、RANKL均呈显著负相关，提示RAGE可能通过对IGF-1表达的调控从而影响RANKL/OPG轴而影响骨代谢。该研究证实糖尿病大鼠存在显著的骨丢失、骨强度下降，骨折风险增加，成骨细胞活性下降和/或破骨细胞活性增加是导致骨质量下降的主要因素。高血糖伴有的糖基化终产物积聚可上调其受体RAGE的表达，进而通过对IGF-1和RANKL/OPG轴的调控参与对成骨细胞和破骨细胞的作用。 本项目是国内首次关于2型糖尿病大鼠骨代谢的系统观察；也是国际上首次全面结合骨密度、骨生物力学、形态计量学及生化标记物等综合指标对诱发性和自发性2型糖尿病大鼠骨代谢特点的研究；同时在国内外也是首次运用实时荧光定量RT-PCR的方法研究糖尿病大鼠骨组织RAGE与OPG、RANKL及IGF-1基因表达的相互作用的研究。本研究为糖尿病性骨质疏松症防治提供了重要实验依据，所取得的成果已在指导临床糖尿病性骨质疏松防治中获得应用。同时完成论文9篇，其中SCI论文已发表1篇，待发表1篇，国内核心期刊已发表6篇，待发表1篇；培养了博士研究生1名、硕士研究生3名。

为了探寻新的安全有效防治糖尿病性骨质疏松的药物和方法，本项目选择“糖尿病大鼠骨代谢特点”作为研究内容，结合骨密度、骨生物力学、骨形态计量学、骨灰/干重比以及生化标记物等指标，全面评价在糖尿病状态下骨代谢的特点，并运用实时荧光定量RT-PCR的方法，从分子生物学水平探讨了高血糖状态下骨代谢紊乱的可能发生机制。研究发现： 1、糖尿病大鼠均表现为股骨和腰椎骨密度降低，骨组织的力学性能蜕变，成骨细胞活性减弱，骨矿成分降低。在自发性和诱发性2型糖尿病大鼠，其破骨细胞的骨重吸收活性存在差异，不排除破骨细胞活性增加也参与了糖尿病大鼠的骨丢失； 2、糖尿病大鼠骨组织糖基化终产物受体RAGE，及RANKL mRNA表达上调，RAGE与RANKL、RANKL/OPG呈正相关，提示RAGE可能通过对RANKL/OPG轴的调控参与骨代谢； 3、糖尿病大鼠骨组织IGF-1 mRNA表达降低，与RAGE、RANKL均呈显著负相关，提示RAGE可能通过对IGF-1表达的调控从而影响RANKL/OPG轴而影响骨代谢。该研究证实糖尿病大鼠存在显著的骨丢失、骨强度下降，骨折风险增加，成骨细胞活性下降和/或破骨细胞活性增加是导致骨质量下降的主要因素。高血糖伴有的糖基化终产物积聚可上调其受体RAGE的表达，进而通过对IGF-1和RANKL/OPG轴的调控参与对成骨细胞和破骨细胞的作用。 本项目是国内首次关于2型糖尿病大鼠骨代谢的系统观察；也是国际上首次全面结合骨密度、骨生物力学、形态计量学及生化标记物等综合指标对诱发性和自发性2型糖尿病大鼠骨代谢特点的研究；同时在国内外也是首次运用实时荧光定量RT-PCR的方法研究糖尿病大鼠骨组织RAGE与OPG、RANKL及IGF-1基因表达的相互作用的研究。本研究为糖尿病性骨质疏松症防治提供了重要实验依据，所取得的成果已在指导临床糖尿病性骨质疏松防治中获得应用。同时完成论文9篇，其中SCI论文已发表1篇，待发表1篇，国内核心期刊已发表6篇，待发表1篇；培养了博士研究生1名、硕士研究生3名。