磺脲类药物作为一线口服降糖药，应用于糖尿病合并心血管疾病患者的安全性一直受到关注。筛选降糖作用更强同时对心脏无不利影响的磺脲类药物，具有相当的经济效益和社会效益。课题组在国内率先展开系统的研究，应用动物药理实验方法、RT-PCR法、放射配体结合法、膜片钳检测技术、Langendorff心脏灌流、定量光散射测定技术等实验方法，从基因水平、蛋白水平、细胞器和细胞水平，直到离体和在体的器官水平探讨磺脲类药物对心血管系统可能的影响，同步进行大规模临床回顾性分析和前瞻性研究，旨在为磺脲类药物在合并冠心病的糖尿病患者中应用提供基础理论和循证医学依据。 研究表明：磺脲类药物对大鼠心肌磺脲类药物受体的亲和力顺序为：格列本脲＞格列吡嗪＞格列美脲≥格列齐特，糖尿病状态未对KATP通道的表达产生显著影响；膜片钳检测格列本脲可阻滞缺氧引起的IKATP，这一阻滞作用在其它磺脲类药物中无统计学意义；格列本脲取消了缺血预适应对心肌的保护作用，格列美脲和格列齐特对IPC保护作用无明显影响，格列吡嗪介于两者之间；在体实验证实除格列本脲外的磺脲类药物对心肌缺血预适应的保护作用均无影响；GK大鼠心肌线粒体呼吸功能明显低于正常大鼠，治疗剂量格列吡嗪能减低GK大鼠心肌线粒体KATP通道的活性，但格列齐特和格列美脲仅对正常大鼠产生作用；回顾性研究和前瞻性研究发现在不同磺脲类药物治疗组和胰岛素治疗组的心血管不良事件发生率无差别。上述研究初步得出结论：目前临床广泛使用的磺脲类药物在治疗剂量下对心血管系统的功能均无明显影响，但在急性心血管事件发生的同时，不建议使用格列本脲。 本课题紧密结合实际，全面而系统的阐述了不同磺脲类药物对心血管系统影响的作用机制，探讨了磺脲类药物对在冠心病基础上的2型糖尿病患者再发心血管事件的影响；有助于制定更适合我国人群的糖尿病药物治疗规范，有效的控制糖尿病及其并发症的发生和发展。这一课题成果已在国内外核心期刊发表论文数十篇，为具体的临床实践提供可靠的循证医学依据，推动交叉学科的发展，进一步增强国民健康意识，提高人民健康水平。

磺脲类药物作为一线口服降糖药，应用于糖尿病合并心血管疾病患者的安全性一直受到关注。筛选降糖作用更强同时对心脏无不利影响的磺脲类药物，具有相当的经济效益和社会效益。课题组在国内率先展开系统的研究，应用动物药理实验方法、RT-PCR法、放射配体结合法、膜片钳检测技术、Langendorff心脏灌流、定量光散射测定技术等实验方法，从基因水平、蛋白水平、细胞器和细胞水平，直到离体和在体的器官水平探讨磺脲类药物对心血管系统可能的影响，同步进行大规模临床回顾性分析和前瞻性研究，旨在为磺脲类药物在合并冠心病的糖尿病患者中应用提供基础理论和循证医学依据。 研究表明：磺脲类药物对大鼠心肌磺脲类药物受体的亲和力顺序为：格列本脲＞格列吡嗪＞格列美脲≥格列齐特，糖尿病状态未对KATP通道的表达产生显著影响；膜片钳检测格列本脲可阻滞缺氧引起的IKATP，这一阻滞作用在其它磺脲类药物中无统计学意义；格列本脲取消了缺血预适应对心肌的保护作用，格列美脲和格列齐特对IPC保护作用无明显影响，格列吡嗪介于两者之间；在体实验证实除格列本脲外的磺脲类药物对心肌缺血预适应的保护作用均无影响；GK大鼠心肌线粒体呼吸功能明显低于正常大鼠，治疗剂量格列吡嗪能减低GK大鼠心肌线粒体KATP通道的活性，但格列齐特和格列美脲仅对正常大鼠产生作用；回顾性研究和前瞻性研究发现在不同磺脲类药物治疗组和胰岛素治疗组的心血管不良事件发生率无差别。上述研究初步得出结论：目前临床广泛使用的磺脲类药物在治疗剂量下对心血管系统的功能均无明显影响，但在急性心血管事件发生的同时，不建议使用格列本脲。 本课题紧密结合实际，全面而系统的阐述了不同磺脲类药物对心血管系统影响的作用机制，探讨了磺脲类药物对在冠心病基础上的2型糖尿病患者再发心血管事件的影响；有助于制定更适合我国人群的糖尿病药物治疗规范，有效的控制糖尿病及其并发症的发生和发展。这一课题成果已在国内外核心期刊发表论文数十篇，为具体的临床实践提供可靠的循证医学依据，推动交叉学科的发展，进一步增强国民健康意识，提高人民健康水平。