简要技术说明：研究对象与方法 1.研究对象：共有332例2型糖尿病患者，入选条件：新诊断未经治疗的2型糖尿病患者，年龄30～70岁，女性患者为非妊娠期或已绝经，糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%，体重指数(BMI)≥18.5kg/m2。研究对象均排除明显的肝肾疾病、严重的心脑血管疾病及肿瘤等疾病，未使用胰岛素分泌和抵抗的药物。 2.研究方法： (1)研究设计 本研究为多中心、分层随机、开放、自身对照的前瞻性临床研究。研究方案经上海交通大学附属第六人民医院伦理委员会批准。 (2)急性相（第一相）胰岛素分泌功能的评估 精氨酸刺激试验。 (3)胰岛素敏感性的评估 采用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价受试者的胰岛素敏感性。 (4)人体简易参数、血压测定。 (5)生化检查 血浆葡萄糖、真胰岛素(TIN)、血脂谱（总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)）、HbA1c。 (6)治疗方案 将急性相胰岛素分泌低下者随机分配至瑞格列奈、罗格列酮及格列吡嗪治疗组，急性相胰岛素分泌正常者随机分配至瑞格列奈、罗格列酮及二甲双胍（0.25片剂，上海九福药业有限公司）治疗组。每3个月随访一次，总观察期限为1年。 (7)聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测基因多态性。 (8)代谢组分析 利用气相色谱/质谱分析的代谢谱与临床生化指标分析相结合进行三种降糖药物—瑞格列奈、二甲双胍和罗格列酮对新诊断的2型糖尿病患者48周治疗的综合评估。 3.统计学处理：采用方差或协方差分析，符号秩和检验，Wilcoxon检验，Pearson相关及Logistic回归分析。运用hardy-Weinberg平衡检验确认样本的代表性。(SPSS10.0) 4.研究结果及成果创新： 1.以多中心联合研究的方式首次在国内对新诊断2型糖尿病患者的一相胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性进行评估，揭示了2型糖尿病个体病理生理功能的类型。 2.依据新诊断2型糖尿病患者的病理生理功能状态，首次在国内开展分层随机的瑞格列奈、罗格列酮、二甲双胍及格列吡单药治疗的多中心临床研究。 3.在新诊断2型糖尿病人群中开展了降糖药物基因组学研究。 4.开展代谢组学研究，采用气相色谱/质谱分析2型糖尿病人群的代谢谱，并与临床生化指标分析相结合揭示与2型糖尿病及治疗有关的代谢变化。 应用前景：本项目所采用的一相胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性的简易评估方法，即精氨酸刺激试验及HOMA胰岛素抵抗指数可推广至二、三及医院，用于评价糖尿病及糖尿病高危人群的病理生理功能状况，指导糖尿病的规范治疗，提高血糖控制达标率。 本项目中药物基因组学的研究结果，有助于从遗传标记中寻找疾病治疗的相关信息，不仅可为临床合理用药、减少治疗不良反应提供有力的科学依据，为糖尿病个体化用药、制定优化治疗方案打下基础，并有望为临床合理用药、提高治疗效果、降低经济成本提供新的途径。

简要技术说明：研究对象与方法 1.研究对象：共有332例2型糖尿病患者，入选条件：新诊断未经治疗的2型糖尿病患者，年龄30～70岁，女性患者为非妊娠期或已绝经，糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%，体重指数(BMI)≥18.5kg/m2。研究对象均排除明显的肝肾疾病、严重的心脑血管疾病及肿瘤等疾病，未使用胰岛素分泌和抵抗的药物。 2.研究方法： (1)研究设计 本研究为多中心、分层随机、开放、自身对照的前瞻性临床研究。研究方案经上海交通大学附属第六人民医院伦理委员会批准。 (2)急性相（第一相）胰岛素分泌功能的评估 精氨酸刺激试验。 (3)胰岛素敏感性的评估 采用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价受试者的胰岛素敏感性。 (4)人体简易参数、血压测定。 (5)生化检查 血浆葡萄糖、真胰岛素(TIN)、血脂谱（总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)）、HbA1c。 (6)治疗方案 将急性相胰岛素分泌低下者随机分配至瑞格列奈、罗格列酮及格列吡嗪治疗组，急性相胰岛素分泌正常者随机分配至瑞格列奈、罗格列酮及二甲双胍（0.25片剂，上海九福药业有限公司）治疗组。每3个月随访一次，总观察期限为1年。 (7)聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测基因多态性。 (8)代谢组分析 利用气相色谱/质谱分析的代谢谱与临床生化指标分析相结合进行三种降糖药物—瑞格列奈、二甲双胍和罗格列酮对新诊断的2型糖尿病患者48周治疗的综合评估。 3.统计学处理：采用方差或协方差分析，符号秩和检验，Wilcoxon检验，Pearson相关及Logistic回归分析。运用hardy-Weinberg平衡检验确认样本的代表性。(SPSS10.0) 4.研究结果及成果创新： 1.以多中心联合研究的方式首次在国内对新诊断2型糖尿病患者的一相胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性进行评估，揭示了2型糖尿病个体病理生理功能的类型。 2.依据新诊断2型糖尿病患者的病理生理功能状态，首次在国内开展分层随机的瑞格列奈、罗格列酮、二甲双胍及格列吡单药治疗的多中心临床研究。 3.在新诊断2型糖尿病人群中开展了降糖药物基因组学研究。 4.开展代谢组学研究，采用气相色谱/质谱分析2型糖尿病人群的代谢谱，并与临床生化指标分析相结合揭示与2型糖尿病及治疗有关的代谢变化。 应用前景：本项目所采用的一相胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性的简易评估方法，即精氨酸刺激试验及HOMA胰岛素抵抗指数可推广至二、三及医院，用于评价糖尿病及糖尿病高危人群的病理生理功能状况，指导糖尿病的规范治疗，提高血糖控制达标率。 本项目中药物基因组学的研究结果，有助于从遗传标记中寻找疾病治疗的相关信息，不仅可为临床合理用药、减少治疗不良反应提供有力的科学依据，为糖尿病个体化用药、制定优化治疗方案打下基础，并有望为临床合理用药、提高治疗效果、降低经济成本提供新的途径。