2型糖尿病发病机理迄今未完全阐明，胰岛素抵抗在其中发挥至关重要的作用，本课题重点研究炎症通路与胰岛素信号通路的关联，进一步揭示胰岛素抵抗发生的机制，为糖尿病治疗寻求新的思路。 本研究应用在体和离体方法研究了炎症通路与胰岛素抵抗的关联机制：临床实验结果提示，肥胖组血浆IL-6，IL-1β水平显著高于对照组，TNFα水平组间无显著差异。肥胖组外周血白细胞蛋白Western印迹和EMSA结果表明，伴随IKKα，IKKβ表达的升高，IκBα表达下调，NFκB活性显著增强。高脂大鼠胰岛素抵抗模型的在体研究结果提示，高胰岛素正糖钳夹实验提示成功建立高脂诱导胰岛素抵抗大鼠模型，苏林酸和罗格列酮均可不同程度改善高脂饮食大鼠胰岛素敏感性。实时PCR和蛋白印迹结果提示IKK在胰岛素靶组织激活状态的不同，参与调节胰岛素受体后IRS-1酪/丝氨酸残基的磷酸化水平。免疫共沉淀结果证明，IKK与IRS-1、IκBα与IRβ亚基间存在相互作用。PP2A与IRS-1间可能没有直接、稳定的相互作用。 3T3L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型的研究结果提示，siIKKα/β可有效抑制前脂肪细胞IKK的表达，但对诱导分化成熟的脂肪细胞转染、抑制效率不足。脂肪细胞和胰岛细胞共培养体系的观察提示胰岛素分泌能力显著下降，脂肪细胞GLUT4的表达水平无显著变化。苏林酸可部分恢复IL-1β诱导3T3L1细胞IRS-1的酪氨酸磷酸化水平。需要进一步研究的问题是进一步探讨PP2A-胰岛素受体后信号转导上下游蛋白调控网络是否存在其他应答机制，为胰岛素抵抗相关疾病的治疗提供新思路。 通过本课题的实施，已撰写论文6篇，国际会议交流2篇，促进了学科梯队建设和人才培养，共培养了一名博士后，两名博士生，一名硕士生，带动了本学科年轻医师及科研人员的业务能力的提高，扩大了不同部门学术交流的平台和渠道，为申请更高级别的基金课题提供了有力的支撑。

2型糖尿病发病机理迄今未完全阐明，胰岛素抵抗在其中发挥至关重要的作用，本课题重点研究炎症通路与胰岛素信号通路的关联，进一步揭示胰岛素抵抗发生的机制，为糖尿病治疗寻求新的思路。 本研究应用在体和离体方法研究了炎症通路与胰岛素抵抗的关联机制：临床实验结果提示，肥胖组血浆IL-6，IL-1β水平显著高于对照组，TNFα水平组间无显著差异。肥胖组外周血白细胞蛋白Western印迹和EMSA结果表明，伴随IKKα，IKKβ表达的升高，IκBα表达下调，NFκB活性显著增强。高脂大鼠胰岛素抵抗模型的在体研究结果提示，高胰岛素正糖钳夹实验提示成功建立高脂诱导胰岛素抵抗大鼠模型，苏林酸和罗格列酮均可不同程度改善高脂饮食大鼠胰岛素敏感性。实时PCR和蛋白印迹结果提示IKK在胰岛素靶组织激活状态的不同，参与调节胰岛素受体后IRS-1酪/丝氨酸残基的磷酸化水平。免疫共沉淀结果证明，IKK与IRS-1、IκBα与IRβ亚基间存在相互作用。PP2A与IRS-1间可能没有直接、稳定的相互作用。 3T3L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型的研究结果提示，siIKKα/β可有效抑制前脂肪细胞IKK的表达，但对诱导分化成熟的脂肪细胞转染、抑制效率不足。脂肪细胞和胰岛细胞共培养体系的观察提示胰岛素分泌能力显著下降，脂肪细胞GLUT4的表达水平无显著变化。苏林酸可部分恢复IL-1β诱导3T3L1细胞IRS-1的酪氨酸磷酸化水平。需要进一步研究的问题是进一步探讨PP2A-胰岛素受体后信号转导上下游蛋白调控网络是否存在其他应答机制，为胰岛素抵抗相关疾病的治疗提供新思路。 通过本课题的实施，已撰写论文6篇，国际会议交流2篇，促进了学科梯队建设和人才培养，共培养了一名博士后，两名博士生，一名硕士生，带动了本学科年轻医师及科研人员的业务能力的提高，扩大了不同部门学术交流的平台和渠道，为申请更高级别的基金课题提供了有力的支撑。