一、课题来源与背景： 　　今年4月初以来，一种流感病毒开始在墨西哥蔓延，4月13日墨西哥出现首例甲型H1N1流感死亡病例，随后，美国和加拿大也相继出现了甲型H1N1流感感染病例，疫情也由此开始在世界范围内迅速蔓延，全球感染人数持续攀升。针对流感疫情迅速蔓延的严峻态势，6月11日，世界卫生组织正式宣布把甲型H1N1流感警戒级别升至6 级(即流感大流行警戒级别最高级)，这意味着疫情已经发展为全球性“流感大流行”。世界卫生组织8月11日公布的数据显示，甲型H1N1流感病毒已扩散到世界170多个国家和地区，全球确诊病例17.7457万例，死亡1462人。 　　随着输入性病例的不断增加，作为传统的“流感大国”，我国也不可避免地发生局部疫情，截止8月17日15时，我国内地已累计报告2729例甲型H1N1流感确诊病例。对此，党和国家各级领导高度重视，并根据WHO 预防控制大流感行动计划的要求，国家食品药品监管局已做好甲型H1N1 流感疫苗的特别审批工作准备，对疫苗的生产、检验及使用等环节也将做好监管工作。国家科技部迅速成立了应对甲型H1N1流感联防联控机制并组织了22家单位成立流感疫苗技术创新联盟为防控流感大流行和应对目前在全球蔓延的甲型H1N1流感疫情做好准备工作。出于对人民生命安全高度负责，国家药监部门组织全国10家季节性流感疫苗生产单位联合攻关，研发甲型H1N1流感疫苗。 　　作为一所集生物制品研究开发与生产、经营为一体的国有大型高新技术企业，面对国家的需要、人民的期盼，上海生物制品研究所义不容辞地承担应尽的义务，担负起疫苗研发、生产、储备的重任，为我国甲型H1N1流感疫情的防控发挥关键作用、做出自己新的贡献。 　　二、技术原理及性能指标： 　　接种流感病毒于鸡胚尿囊腔中→鸡胚培养→鸡胚冷却→收获鸡胚尿囊液→尿囊液澄清和透析→区带离心纯化病毒→病毒裂解→病毒裂解液浓缩和透析、区带离心纯化→除菌过滤→病毒原液保存→病毒原液稀释制成半成品→分装→成品。质量标准：以甲型H1N1流感病毒裂解疫苗质量标准为准。 　　三、技术的创造性与先进性： 　　流感病毒裂解疫苗属于生物医药领域。产品经过病毒培养、病毒浓缩、第一次纯化、病毒裂解、第二次纯化等工艺制成。纯化和保留了病毒中核蛋白和膜蛋白等内部抗原、血凝素和神经氨酸酶表面抗原等有效成分，去除了具有反应原性的病毒类脂质部分，降低了疫苗的接种副反应，并保持相对较高的免疫原性，为一种理想的流感疫苗。 　　四、技术的成熟程度、适用范围和安全性： 　　上海生物制品研究所（SIBP），自2000年便与日本大阪大学微生物病研究会(BIKEN)合作，以BIKEN流感裂解疫苗生产技术为基础，参照国际标准并结合我所实际情况进行工艺改进和创新，于2001年11月在国内首先获得国家药品监督管理局批准文号：国药准字S20010086，成为国内第一国家药监部门首家流感病毒裂解疫苗生产企业。甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的研制从今年6月18日至9月15日完成所有的研制工作，经临床考核证明甲流疫苗是安全有效的。最终经国家药监部门评审获得一类新药证书和批准文号：国药准字S20090017、S20090018。甲流疫苗可用于3岁以上人群的免疫接种，预防甲型流感的流行。 　　五、应用情况及存在的问题： 　　目前，上海生物制品研究所生产的甲流疫苗已经按工信部的订单提供给全国甲流疫苗共约300多万人份，经接种后至今没有收到任何严重不良反应的反馈信息。根据目前世界卫生组织对甲型H1N1流感病毒流行趋势的分析，预计在今后的若干年内，此病毒将长期存在，并不排除在人群广泛传播之后，进一步增加病毒毒力的可能性。因此在相当长的时间里，在我国、在全球，都存在甲流疫苗产能、产量与人群免疫接种需求量的供需关系矛盾。即使只按照我国目前高危人群免疫接种此疫苗的需求约3.7亿人份来算，也与现在全国生产厂家实际产量1亿人份之间存在着至少2亿以上人份的巨大缺口。因此在成功开发甲型H1N1流感病毒裂解疫苗之后，继续加大产业扩大化应用，具有巨大的经济效益和深远的社会效益，其应用前景非常广阔。

　　一、课题来源与背景： 　　今年4月初以来，一种流感病毒开始在墨西哥蔓延，4月13日墨西哥出现首例甲型H1N1流感死亡病例，随后，美国和加拿大也相继出现了甲型H1N1流感感染病例，疫情也由此开始在世界范围内迅速蔓延，全球感染人数持续攀升。针对流感疫情迅速蔓延的严峻态势，6月11日，世界卫生组织正式宣布把甲型H1N1流感警戒级别升至6 级(即流感大流行警戒级别最高级)，这意味着疫情已经发展为全球性“流感大流行”。世界卫生组织8月11日公布的数据显示，甲型H1N1流感病毒已扩散到世界170多个国家和地区，全球确诊病例17.7457万例，死亡1462人。 　　随着输入性病例的不断增加，作为传统的“流感大国”，我国也不可避免地发生局部疫情，截止8月17日15时，我国内地已累计报告2729例甲型H1N1流感确诊病例。对此，党和国家各级领导高度重视，并根据WHO 预防控制大流感行动计划的要求，国家食品药品监管局已做好甲型H1N1 流感疫苗的特别审批工作准备，对疫苗的生产、检验及使用等环节也将做好监管工作。国家科技部迅速成立了应对甲型H1N1流感联防联控机制并组织了22家单位成立流感疫苗技术创新联盟为防控流感大流行和应对目前在全球蔓延的甲型H1N1流感疫情做好准备工作。出于对人民生命安全高度负责，国家药监部门组织全国10家季节性流感疫苗生产单位联合攻关，研发甲型H1N1流感疫苗。 　　作为一所集生物制品研究开发与生产、经营为一体的国有大型高新技术企业，面对国家的需要、人民的期盼，上海生物制品研究所义不容辞地承担应尽的义务，担负起疫苗研发、生产、储备的重任，为我国甲型H1N1流感疫情的防控发挥关键作用、做出自己新的贡献。 　　二、技术原理及性能指标： 　　接种流感病毒于鸡胚尿囊腔中→鸡胚培养→鸡胚冷却→收获鸡胚尿囊液→尿囊液澄清和透析→区带离心纯化病毒→病毒裂解→病毒裂解液浓缩和透析、区带离心纯化→除菌过滤→病毒原液保存→病毒原液稀释制成半成品→分装→成品。质量标准：以甲型H1N1流感病毒裂解疫苗质量标准为准。 　　三、技术的创造性与先进性： 　　流感病毒裂解疫苗属于生物医药领域。产品经过病毒培养、病毒浓缩、第一次纯化、病毒裂解、第二次纯化等工艺制成。纯化和保留了病毒中核蛋白和膜蛋白等内部抗原、血凝素和神经氨酸酶表面抗原等有效成分，去除了具有反应原性的病毒类脂质部分，降低了疫苗的接种副反应，并保持相对较高的免疫原性，为一种理想的流感疫苗。 　　四、技术的成熟程度、适用范围和安全性： 　　上海生物制品研究所（SIBP），自2000年便与日本大阪大学微生物病研究会(BIKEN)合作，以BIKEN流感裂解疫苗生产技术为基础，参照国际标准并结合我所实际情况进行工艺改进和创新，于2001年11月在国内首先获得国家药品监督管理局批准文号：国药准字S20010086，成为国内第一国家药监部门首家流感病毒裂解疫苗生产企业。甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的研制从今年6月18日至9月15日完成所有的研制工作，经临床考核证明甲流疫苗是安全有效的。最终经国家药监部门评审获得一类新药证书和批准文号：国药准字S20090017、S20090018。甲流疫苗可用于3岁以上人群的免疫接种，预防甲型流感的流行。 　　五、应用情况及存在的问题： 　　目前，上海生物制品研究所生产的甲流疫苗已经按工信部的订单提供给全国甲流疫苗共约300多万人份，经接种后至今没有收到任何严重不良反应的反馈信息。根据目前世界卫生组织对甲型H1N1流感病毒流行趋势的分析，预计在今后的若干年内，此病毒将长期存在，并不排除在人群广泛传播之后，进一步增加病毒毒力的可能性。因此在相当长的时间里，在我国、在全球，都存在甲流疫苗产能、产量与人群免疫接种需求量的供需关系矛盾。即使只按照我国目前高危人群免疫接种此疫苗的需求约3.7亿人份来算，也与现在全国生产厂家实际产量1亿人份之间存在着至少2亿以上人份的巨大缺口。因此在成功开发甲型H1N1流感病毒裂解疫苗之后，继续加大产业扩大化应用，具有巨大的经济效益和深远的社会效益，其应用前景非常广阔。