1.任务来源： 　　本项目是唐山市2008年唐山市科技攻关指导计划项目。编号：08130226d。课题起止年限为：2007年6月～2008年7月。 　　2.应用领域和技术原理： 　　类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病，最终导致关节畸形及强直。目前治疗RA的药物主要包括非甾体类抗炎药、免疫抑制药及糖皮质激素等，但上述药物长期使用均会产生明显的毒副作用。因此，寻找高效低毒的RA治疗药物具有重要的理论及实际意义。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，在多年的临床应用中，卡托普利对各型高血压和心衰显示出良好的治疗效果。近年来国内外偶有临床报道卡托普利治疗类风湿效果满意，但其作用机制尚不清楚，且迄今其抗炎抗风湿作用的实验研究报道极少。 　　本研究利用大鼠佐剂性关节炎动物模型，研究观察卡托普利的抗炎抗风湿作用，测定血清中TNF-α的水平，以探讨其可能的作用机制。同时，考虑到临床风湿性关节炎治疗常常联合用药的情况，我们还观察了卡托普利与常用抗风湿药物萘普生联合用药对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。 　　3.主要研究结果： 　　（1）卡托普利具有抗炎抗风湿作用，减少TNF-α的产生可能是其作用的基础。 　　（2）在大鼠佐剂性关节炎模型，卡托普利与萘普生产生相似的抗炎作用，但二者联合用药并不产生协同作用，甚至作用相互拮抗，提示临床两种药物不宜联合使用。 　　4.国内外同类研究比较： 　　查新结果显示，目前国内专门研究卡托普利及卡托普利和萘普生联合用药抗炎抗风湿作用的文献很少，本课题研究了卡托普利对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用，实验观察到，卡托普利可降低炎性动物的水平。在国内文献中未见报道。 　　5.关键技术及创新点： 　　本实验延用大鼠佐剂性关节炎的动物模型，用关节体积测量仪测定大鼠左、右踝关节排水量，以致炎前后排水量的差值，代表左右关节的肿胀度。采血清测量大鼠血中TNF-A的含量。取每鼠右踝关节做病理组织学检查，观察关节处的病理学变化。 　　（1）卡托普利是一种血管转换酶抑制剂。在多年的临床使用中，卡托普利对各型高血压和心衰有良好的治疗效果，近年来，国内外偶有临床报道卡托普利治疗类风湿有效。本实验从体外实验进一步研究卡托普利对类风湿关节炎的治疗作用。 　　（2）近年来，人们逐渐认识到各种细胞因子在类风湿性关节炎的发生发展过程中起重要作用，而肿瘤坏死因子TNF-α是调节其它促炎细胞因子表达的关键细胞因子，抗TNF-α抗体可同时抑制滑膜细胞产生IL-1、IL-6、GM-CSF及它们所产生的病理作用。本实验观察到，大鼠佐剂型关节炎时，血清中的TNF-α明显升高，而卡托普利可降低炎症动物TNF-α水平，这可能是其抗炎抗风湿作用的基础。 　　（3）考虑到目前临床治疗类风湿经常联合用药，观察了卡托普利联合常用抗风湿药萘普生对大鼠佐剂关节炎的治疗作用，为寻找高效低毒的类风湿治疗药物及临床合理用药提供实验依据。 　　6.存在问题： 　　（1）大鼠佐剂型关节炎模型一般分为2个时相，即急性反应期和迟发反应期，由于时间紧，我们只对与人类的风湿性关节炎病理过程相似的迟发性反应进行了研究，如能对急性反应期进行研究，将对卡托普利治疗类风湿急性反应期病变提供实验依据。 　　（2）本实验是对大鼠佐剂性关节炎模型进行研究而得到的结论，如能于临床实验结合，将能对临床类风湿关节炎的治疗发挥更直接的指导作用。 　　7.推广应用前景与措施： 　　类风湿关节炎（RA）是关节的一种慢性、炎性和破坏性疾病，在我国类风湿患者达400多万人，类风湿关节炎使患者的寿命缩短，且1/3成为残疾。国家为类风湿关节炎病人的治疗和病人劳动能力的丧失而招致的经济损失亦非常巨大。由此看出对临床医生和药物工作者来说，类风湿关节炎确实是一个非常严重的问题。 　　目前治疗RA的药物主要包括非甾体类抗炎药 (如阿司匹林、布洛芬、萘普生等)、免疫抑制药及糖皮质激素等，但上述药物长期使用均会产生明显的毒副作用。因此，寻找高效低毒的RA治疗药物具有重要的理论及实际意义。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，在多年的临床应用中，卡托普利对各型高血压和心衰显示出良好的治疗效果。近年来国内外偶有临床报道卡托普利治疗类风湿效果满意，但其作用机制尚不清楚，且迄今其抗炎抗风湿作用的实验研究报道极少。 　　在本研究中我们利用大鼠佐剂性关节炎动物模型，研究观察卡托普利的抗炎抗风湿作用，测定血清中TNF-α的水平，探讨了其可能的作用机制。同时，考虑到临床风湿性关节炎治疗常常联合用药的情况，我们还观察了卡托普利与常用抗风湿药物萘普生联合用药对大鼠佐剂关节炎的治疗作用，为卡托普利治疗类风湿的临床推广和合理用药提供了实验依据。 和其它治疗RA的药物比较，卡托普利具有疗效确切，毒副作用小，价格便宜等优势。尤其对于类风湿合并高血压、心衰的患者疗效更好，是一个非常值得临床推广的抗风湿药物。 　　措施： 　　（1）在本研究中，我们只对卡托普利抗炎抗风湿作用及作用机制进行了动物实验研究，下一步将于临床实验结合，会对临床类风湿关节炎的治疗发挥更直接的指导作用。 　　（2）目前临床治疗类风湿经常联合用药，本研究观察了卡托普利联合常用抗风湿药萘普生对大鼠佐剂关节炎的治疗作用，发现二者联合用药并不产生协同作用，甚至作用相互拮抗，提示临床两种药物不宜联合使用。以后我们还应继续研究卡托普利联合其它抗风湿药对大鼠佐剂关节炎的治疗作用，为寻找高效低毒的类风湿治疗药物及临床合理用药提供实验依据。

　　1.任务来源： 　　本项目是唐山市2008年唐山市科技攻关指导计划项目。编号：08130226d。课题起止年限为：2007年6月～2008年7月。 　　2.应用领域和技术原理： 　　类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病，最终导致关节畸形及强直。目前治疗RA的药物主要包括非甾体类抗炎药、免疫抑制药及糖皮质激素等，但上述药物长期使用均会产生明显的毒副作用。因此，寻找高效低毒的RA治疗药物具有重要的理论及实际意义。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，在多年的临床应用中，卡托普利对各型高血压和心衰显示出良好的治疗效果。近年来国内外偶有临床报道卡托普利治疗类风湿效果满意，但其作用机制尚不清楚，且迄今其抗炎抗风湿作用的实验研究报道极少。 　　本研究利用大鼠佐剂性关节炎动物模型，研究观察卡托普利的抗炎抗风湿作用，测定血清中TNF-α的水平，以探讨其可能的作用机制。同时，考虑到临床风湿性关节炎治疗常常联合用药的情况，我们还观察了卡托普利与常用抗风湿药物萘普生联合用药对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。 　　3.主要研究结果： 　　（1）卡托普利具有抗炎抗风湿作用，减少TNF-α的产生可能是其作用的基础。 　　（2）在大鼠佐剂性关节炎模型，卡托普利与萘普生产生相似的抗炎作用，但二者联合用药并不产生协同作用，甚至作用相互拮抗，提示临床两种药物不宜联合使用。 　　4.国内外同类研究比较： 　　查新结果显示，目前国内专门研究卡托普利及卡托普利和萘普生联合用药抗炎抗风湿作用的文献很少，本课题研究了卡托普利对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用，实验观察到，卡托普利可降低炎性动物的水平。在国内文献中未见报道。 　　5.关键技术及创新点： 　　本实验延用大鼠佐剂性关节炎的动物模型，用关节体积测量仪测定大鼠左、右踝关节排水量，以致炎前后排水量的差值，代表左右关节的肿胀度。采血清测量大鼠血中TNF-A的含量。取每鼠右踝关节做病理组织学检查，观察关节处的病理学变化。 　　（1）卡托普利是一种血管转换酶抑制剂。在多年的临床使用中，卡托普利对各型高血压和心衰有良好的治疗效果，近年来，国内外偶有临床报道卡托普利治疗类风湿有效。本实验从体外实验进一步研究卡托普利对类风湿关节炎的治疗作用。 　　（2）近年来，人们逐渐认识到各种细胞因子在类风湿性关节炎的发生发展过程中起重要作用，而肿瘤坏死因子TNF-α是调节其它促炎细胞因子表达的关键细胞因子，抗TNF-α抗体可同时抑制滑膜细胞产生IL-1、IL-6、GM-CSF及它们所产生的病理作用。本实验观察到，大鼠佐剂型关节炎时，血清中的TNF-α明显升高，而卡托普利可降低炎症动物TNF-α水平，这可能是其抗炎抗风湿作用的基础。 　　（3）考虑到目前临床治疗类风湿经常联合用药，观察了卡托普利联合常用抗风湿药萘普生对大鼠佐剂关节炎的治疗作用，为寻找高效低毒的类风湿治疗药物及临床合理用药提供实验依据。 　　6.存在问题： 　　（1）大鼠佐剂型关节炎模型一般分为2个时相，即急性反应期和迟发反应期，由于时间紧，我们只对与人类的风湿性关节炎病理过程相似的迟发性反应进行了研究，如能对急性反应期进行研究，将对卡托普利治疗类风湿急性反应期病变提供实验依据。 　　（2）本实验是对大鼠佐剂性关节炎模型进行研究而得到的结论，如能于临床实验结合，将能对临床类风湿关节炎的治疗发挥更直接的指导作用。 　　7.推广应用前景与措施： 　　类风湿关节炎（RA）是关节的一种慢性、炎性和破坏性疾病，在我国类风湿患者达400多万人，类风湿关节炎使患者的寿命缩短，且1/3成为残疾。国家为类风湿关节炎病人的治疗和病人劳动能力的丧失而招致的经济损失亦非常巨大。由此看出对临床医生和药物工作者来说，类风湿关节炎确实是一个非常严重的问题。 　　目前治疗RA的药物主要包括非甾体类抗炎药 (如阿司匹林、布洛芬、萘普生等)、免疫抑制药及糖皮质激素等，但上述药物长期使用均会产生明显的毒副作用。因此，寻找高效低毒的RA治疗药物具有重要的理论及实际意义。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，在多年的临床应用中，卡托普利对各型高血压和心衰显示出良好的治疗效果。近年来国内外偶有临床报道卡托普利治疗类风湿效果满意，但其作用机制尚不清楚，且迄今其抗炎抗风湿作用的实验研究报道极少。 　　在本研究中我们利用大鼠佐剂性关节炎动物模型，研究观察卡托普利的抗炎抗风湿作用，测定血清中TNF-α的水平，探讨了其可能的作用机制。同时，考虑到临床风湿性关节炎治疗常常联合用药的情况，我们还观察了卡托普利与常用抗风湿药物萘普生联合用药对大鼠佐剂关节炎的治疗作用，为卡托普利治疗类风湿的临床推广和合理用药提供了实验依据。 和其它治疗RA的药物比较，卡托普利具有疗效确切，毒副作用小，价格便宜等优势。尤其对于类风湿合并高血压、心衰的患者疗效更好，是一个非常值得临床推广的抗风湿药物。 　　措施： 　　（1）在本研究中，我们只对卡托普利抗炎抗风湿作用及作用机制进行了动物实验研究，下一步将于临床实验结合，会对临床类风湿关节炎的治疗发挥更直接的指导作用。 　　（2）目前临床治疗类风湿经常联合用药，本研究观察了卡托普利联合常用抗风湿药萘普生对大鼠佐剂关节炎的治疗作用，发现二者联合用药并不产生协同作用，甚至作用相互拮抗，提示临床两种药物不宜联合使用。以后我们还应继续研究卡托普利联合其它抗风湿药对大鼠佐剂关节炎的治疗作用，为寻找高效低毒的类风湿治疗药物及临床合理用药提供实验依据。