任务来源：保定市科技局计划外自选项目。 　　应用领域及技术原理： 　　糖尿病肾病是构成终末期肾衰竭的主要危险因素，患者的生活质量下降，并给家庭、社会带来严重的经济负担。对糖尿病肾病的早期诊断及治疗已受到国内外医学工作者的广泛重视。在Pima Indian 2型糖尿病病人身上发现在糖尿病肾病发展过程中，足细胞数目明显减少，足细胞数目减少的程度与蛋白尿的程度呈正相关，而且与进展至终末期肾衰竭（ESRD）的快慢相平行。因此探讨在糖尿病肾病发生、发展过程中足细胞数目的改变及其原因具有重要意义。我们发现足细胞数目的减少与足细胞骨架蛋白α-actinin-4的变化密切相关，且贝那普利能减轻α-actinin-4表达的变化，具有肾脏保护作用，这为糖尿病肾病的临床治疗提供了坚实的基础。 　　性能指标： 　　选用健康SD大鼠，随机分为三组，每组18只，大鼠禁食10小时后，采用2﹪的链脲佐菌素(STZ)溶液，以60mg/kg单次腹腔注射；正常对照组腹腔注射0.1mmol/L枸橼酸－枸橼酸钠缓冲液，1ml/只。72小时后，血糖值≥16.7mmol/L确定为糖尿病大鼠模型。饲养期间，不使用胰岛素及其它降糖药物。贝那普利干预组每天灌胃贝那普利混悬液10mg/Kg·d，糖尿病组及正常组每天灌胃1ml自来水。采用免疫组化、电镜及RT-PCR方法，从形态学、蛋白及mRNA水平三个方面观察了在糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的表达变化，以及足细胞数目的变化。实验数据应用均数±标准差表示，用Pearson方法进行相关分析。用SAS9.0统计学软件处理。 　　与国内外同类技术比较： 　　足细胞病变在糖尿病肾病发展过程中的作用是目前国内研究热点，其研究主要集中在足细胞分子α-actinin-4的表达变化及其干预措施的影响，而贝那普利对α-actinin-4的表达和足细胞数目的影响及α-actinin-4表达与足细胞数目变化相关关系的实验研究目前国内尚未见报道。 　　成果的创造性、先进性： 　　该课题采用免疫组织化学、电镜及反转录多聚酶链反应（RT-PCR）多种方法从多个层面检测了α-actinin-4表达的变化，以及足细胞数目的变化，并应用贝那普利进行干预，探讨贝那普利的肾脏保护作用。这一思路国内外均未见报道，具有明显创新性。 　　作用意义： 　　糖尿病肾病给家庭、社会及个人带来的沉重负担已引起学者的广泛重视，糖尿病肾病的早期防治具有重要意义。但糖尿病肾病的早期改变尚未明了。该实验为探讨糖尿病肾病的早期病理改变提供了思路，并为糖尿病肾病的早期防治提供了理论基础。 　　应用前景： 　　糖尿病肾病是终末期肾衰竭的重要危险因素，而且没有特异性治疗手段。其早期诊断及治疗是肾脏病及内分泌学者的关注课题，至今尚未寻找到控制其发展的有效方法。该实验为糖尿病肾病的早期诊断及治疗提供了新的思路，我国有众多糖尿病肾病患者，治疗花费高，生活质量差，给社会、家庭及患者均带来沉重负担，贝那普利安全、经济，副作用小，早期应用可改善病人生活质量，降低医疗费用，值得推广。

　　任务来源：保定市科技局计划外自选项目。 　　应用领域及技术原理： 　　糖尿病肾病是构成终末期肾衰竭的主要危险因素，患者的生活质量下降，并给家庭、社会带来严重的经济负担。对糖尿病肾病的早期诊断及治疗已受到国内外医学工作者的广泛重视。在Pima Indian 2型糖尿病病人身上发现在糖尿病肾病发展过程中，足细胞数目明显减少，足细胞数目减少的程度与蛋白尿的程度呈正相关，而且与进展至终末期肾衰竭（ESRD）的快慢相平行。因此探讨在糖尿病肾病发生、发展过程中足细胞数目的改变及其原因具有重要意义。我们发现足细胞数目的减少与足细胞骨架蛋白α-actinin-4的变化密切相关，且贝那普利能减轻α-actinin-4表达的变化，具有肾脏保护作用，这为糖尿病肾病的临床治疗提供了坚实的基础。 　　性能指标： 　　选用健康SD大鼠，随机分为三组，每组18只，大鼠禁食10小时后，采用2﹪的链脲佐菌素(STZ)溶液，以60mg/kg单次腹腔注射；正常对照组腹腔注射0.1mmol/L枸橼酸－枸橼酸钠缓冲液，1ml/只。72小时后，血糖值≥16.7mmol/L确定为糖尿病大鼠模型。饲养期间，不使用胰岛素及其它降糖药物。贝那普利干预组每天灌胃贝那普利混悬液10mg/Kg·d，糖尿病组及正常组每天灌胃1ml自来水。采用免疫组化、电镜及RT-PCR方法，从形态学、蛋白及mRNA水平三个方面观察了在糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的表达变化，以及足细胞数目的变化。实验数据应用均数±标准差表示，用Pearson方法进行相关分析。用SAS9.0统计学软件处理。 　　与国内外同类技术比较： 　　足细胞病变在糖尿病肾病发展过程中的作用是目前国内研究热点，其研究主要集中在足细胞分子α-actinin-4的表达变化及其干预措施的影响，而贝那普利对α-actinin-4的表达和足细胞数目的影响及α-actinin-4表达与足细胞数目变化相关关系的实验研究目前国内尚未见报道。 　　成果的创造性、先进性： 　　该课题采用免疫组织化学、电镜及反转录多聚酶链反应（RT-PCR）多种方法从多个层面检测了α-actinin-4表达的变化，以及足细胞数目的变化，并应用贝那普利进行干预，探讨贝那普利的肾脏保护作用。这一思路国内外均未见报道，具有明显创新性。 　　作用意义： 　　糖尿病肾病给家庭、社会及个人带来的沉重负担已引起学者的广泛重视，糖尿病肾病的早期防治具有重要意义。但糖尿病肾病的早期改变尚未明了。该实验为探讨糖尿病肾病的早期病理改变提供了思路，并为糖尿病肾病的早期防治提供了理论基础。 　　应用前景： 　　糖尿病肾病是终末期肾衰竭的重要危险因素，而且没有特异性治疗手段。其早期诊断及治疗是肾脏病及内分泌学者的关注课题，至今尚未寻找到控制其发展的有效方法。该实验为糖尿病肾病的早期诊断及治疗提供了新的思路，我国有众多糖尿病肾病患者，治疗花费高，生活质量差，给社会、家庭及患者均带来沉重负担，贝那普利安全、经济，副作用小，早期应用可改善病人生活质量，降低医疗费用，值得推广。