尽管流脑是有100多年历史的古老疾病，但至今它还是一种常见的急性呼吸道传染病，病死率（CFR）很高，严重地威胁着15岁以下儿童的身体健康，而且此病目前在国际上继续频繁地流行。如非洲布基洛法索（BurkinaFaso）等10个国家于2001年4月中旬报告了36937例，死亡3599例，CFR为9.24%，欧洲1999-2000年监测报告8279例，CFR7.0%。我国虽然从1985年起发病逐年减少，但近几年报告的病例似乎有所增多，2000年报告2347例，2001年报告2250例，2002年报告2551例，2003年全国已有18个省市比往年同期病例增高。CFR5.02-5.67%。四川、辽宁、河北、江西和广西等省（区）均出现了流脑局部爆发。2007年11月湖北省报告有11例C群流脑病例发生，其中死亡1人。目前我市流脑的发病率虽然是0.38/10万，但是比全国发病率（0.176/10万）已高出2倍多。
流脑的病原菌－－脑膜炎奈瑟氏(Neisseria Malmsngitdl,Nm)至少可分成15个血清群，95%的病例是由A、B、C、Y和N135群引起的，引起流脑流行的主要血清可以发生变迁。如美国过去是A群Nm为主要流行菌群，现在变的由B、C和Y群Nm各引起1/3的病例，由A群Nm引起的病例只占1%左右。我国广西来宾县某中学于2002年曾发生一次流脑爆发，发生13例，死亡1例，从死者血液中分离到了一株C群Nm。在上述13例病人中有7例尽管在病前1个月曾注射过A群Nm荚膜多糖菌苗（CPV），但他们还是患病了。这可能因为这次是C群Nm引起的爆发，A群CPV对C群Nm引起的爆发无预防作用。
目前，欧洲和东南亚一些国家主要流行C群、B群和Y群，W135群次之，A群相对较少，表现出流行菌群多样化，特别是近几年，非洲又出现新一轮流脑周期性流行，并波及到周边国家和地区。随着我国外交交往的增加，非A群流脑特别是C群脑膜炎奈瑟氏菌所致流脑由国外传入而引起流行越来越大，由于我国一直应用A群流脑多糖菌苗，对人群流脑抗体的监测也主要着重于A群抗体水平的监测。从2004年对本市及湖北省健康人群C群流脑抗体水平检测结果发现，我市健康人群C群流脑抗体水平GMT为1:1.83，而全省监测健康人群C群流脑抗体水平GMT为1:1.68，人体血清抗体滴度<1:4则无保护作用。调查结果表明我省、市健康人群对C群流脑流行无保护性。从2004年我省监测的682份血清样本中发现其中有两份血清样C群自然抗体滴度达到1:32，并且分布在25岁以上，说明我省存在C群流脑菌的自然感染。流脑疫苗免疫具有群特异性。因此一旦有新的传染源传入，可能会出现局部爆发或局部地区流行。如果由C群Nm引起流行，我们将会束手无策。因为我省、市只有应用A群多糖菌苗的经验，C群多糖菌苗我国也是刚批准生产，给不同年龄组人群注射此疫苗后所形成的抗体滴度及其能维持多长时间？国内亦无报道。
我们更是缺乏这方面的经验。为了解国产A+C群流脑多糖疫苗接种后健康人群血清C群抗体滴度以及维持时间，为合理科学的应用此苗提供科学依据。我们于2004年在中国CDC流行病研究所胡绪敬教授的指导下，开展了此课题的调研工作。
一、检测结果：
1、免疫前流脑A群与C群抗体水平：我们在免疫前对该选择人群进行免疫前流脑血清IgG基础抗体水平检测，检测结果发现，该人群A群流脑血清IgG抗体水平和阳性率比C群高，经统计学处理有显著性差异（X2=7.143,P<0.005；）。
2、免疫后1个月血清IgG抗体水平：由于<2岁婴幼儿接种C群流脑多糖疫苗免疫应答差，即使接种2剂次，也不会产生免疫效果。因此我们对2岁以上儿童进行A+C群流脑多糖疫苗接种。免疫接种1个月后，对该人群采集血标本分离血清进行流脑A群、C群Nm血清IgG抗体检测。不同年龄组免疫后1个月A群与C群Nm抗体水平比较，A群Nm抗体各年龄组经统计学处理无显著性差异（X2=1.583,P＞0.05）；C群Nm抗体各年龄组有统计学意义（X2=27.73,P<0.001）。
3、C群Nm血清IgG抗体水平与免疫前比较，有显著性差异（X2=9,P<0.005）；A群Nm血清IgG抗体水平与免疫前比较也有显著性差异，（X2＝4.568，P<0.05）；免疫后一个月A群与C群抗体无统计学意义（X2=3.103,P＝0.078）
4、不同性别流脑C群Nm血清IgG抗体流水平：男性检测人数为210人，抗体阳性186人，阳性率为87.74%，GMT为1:14.40；女性检测人数为163人，抗体阳性142人，阳性率为87.12%，GMT为1:13.27。统计学处理两者无显著性差异(X2=0.02,P＞0.05)。
5、免疫后不同时期C群Nm血清IgG抗体水平：我们分别对免疫后1个月、6个月、1年和2年各年龄组进行了跟踪采血调查，其C群Nm血清IgG抗体分别GMT为1:13.90、1:16.48、1:10.33和1:6.51；阳性率分别为87.40%、96.17%、90.65%、82.47%；免后1个月C群Nm血清抗体水平与6个月抗体水平比较，经统计学处理无显著性差异（X2=0.133,P＞0.05）；免后1年C群Nm血清抗体水平与免后2年Nm血清抗体水平比较，有一定差异，但经统计学处理无显著性差异（X2=0.529,P＞0.05）。从不同时期各年龄组比较2岁年龄组抗体水平为最低，15岁组为最高。
二、创新点：
1、本课题对不同年龄组人群进行了流脑C群抗体的基础免疫监测，以获取健康人群在疫苗接种的基础免疫数据，有效地掌握了人群流脑C群的免疫基础，为预防C群流脑的预防接种和制定合理的预防措施提供科学依据。
2、课题还对免疫前与免疫后进行了比对研究，掌握了接种疫苗后的免疫效果，收集了免疫前后的有效数据，为初次接种掌握了第一手资料。
3、本课题拟用通过对不同年龄组人群进行流脑A+C群多糖疫苗接种后，其免疫后所产生的抗体水平以及抗体滴度所维持的时间展开监测研究，以获取国产流脑C群多糖疫苗对不同年龄组人群免疫后1个月、6个月、1年、2年各阶段的免疫程序，为常规免疫接种和应急免疫接种提供科学依据。
4、该项研究阐明了国产流脑A+C群多糖疫苗具有安全性和可靠性。接种二年后人群抗体水平仍保持在82.47%，具有保护性。
5、该项研究填补了对国产流脑A+C群多糖疫苗免疫程序的空白。首次总结出C群流脑免疫后不同时期的抗体水平，充实完善了流脑C群抗体免疫后的相关资料，具有指导今后流脑应急免疫与常规免疫使用此苗时提供应用依据。
三、作用意义：
流行性脑脊髓膜炎（简称流脑Nm）是一种常见病多发病，是普遍存在的疾病，其发病率在世界传染病发病中占第五位。健康人群Nm血清抗体水平是评价人群对流脑免疫状况的重要指标。接种疫苗以提高人群免疫力是预防流脑的首要也是最有效的措施。过去我国只有应用A群流脑多糖菌苗的经验，而A+C群流脑多糖菌苗在我国也是刚批准生产，给不同年龄组人群注射此疫苗后所形成的抗体滴度及其能维持多长时间，国内亦无报道。开展该项课题的研究，对我国在应用此疫苗上起到指导意义，为预防流脑疫情和合理应用此苗提供科学依据。该课题的研究填补了国内空白，其综合水平达到国内领先。 |
