该项目对Ribotyping、AFLP、RAPD、PFGE等几种DNA指纹图谱技术进行比较研究后，选定脉冲场凝胶电泳对杭州市和所辖县（市、区）疾控中心提供的202株志贺菌进行分子分型，建立杭州地区志贺菌的指纹图谱库。对志贺菌进行药敏实验，筛选出喹诺酮耐药及产ESBLs的菌株，对耐药株的质粒图谱、整合子和兼容性质粒进行研究。项目达到了预期目标。取得以下研究成果： 　　1. 首次提出PFGE分型分子变异性评价指标的数学模型，志贺菌PFGE型别一致率ε值的计算公式。 　　2．国内首次报道了志贺菌携带质粒调控的喹诺酮耐药基因qnrS和Aac(6|)-Ib-cr基因；国内外首次报道了福氏志贺菌血清型1a、2a和4c携带qnrS基因；国内外首次报道了福氏志贺菌2a、4c携带aac(6|)-Ib-cr基因。 　　3．采用一种简便、快速、准确的志贺菌ESBLs基因分型的多重PCR方法，能含盖ESBLs已知主要的基因型；即Group1包括：CTX-M-1、-3、-10、-11、-12、-15、-22、-23、-27、-28、-29、-30、-32、-33、-34、-36、-37和-42等18种基因型；Group2包括：CTX-M-2、-4、-5、-6、-7、-20、-31、35、和Toho-1等9种基因型；Group9包括：CTX-M-9、-13、-14、-16、-17、-18、-19、-21、-24、-38和Toho-2等11种基因型；Group8包括：CTX-M-8、CTX-M-40和CTX-M-41等3种基因型；Group25/26包括：CTX-M-25、-26和-39等3种基因型，以及TEM、SHV、OXA型。 　　4．对杭州地区分离到的志贺菌产ESBLs菌株的分子流行病学特征进行研究，并对杭州市临床散发志贺菌产ESBLs与喹诺酮耐药比例与全国水平的对比研究。分析了杭州地区产ESBLs的主要基因型别。 　　5. 对志贺菌喹诺酮及头孢类耐药机制进行研究，指出喹诺酮耐药中，喹诺酮耐药决定区(QRDR)的染色体变异和质粒调控共同决定志贺菌喹诺酮类的耐药，在对头孢类耐药的产超广谱β-内酰胺酶型别进行分型，指出基因转移对ESBLs的产生的机制的重要性。 　　6．该课题的研究成果对了解志贺菌的分子变异情况及耐药机制具有较大的科学价值。 　　7．该项目已发表论文2篇，另接受2篇，SCI投稿1篇，拟投稿2篇。

　　该项目对Ribotyping、AFLP、RAPD、PFGE等几种DNA指纹图谱技术进行比较研究后，选定脉冲场凝胶电泳对杭州市和所辖县（市、区）疾控中心提供的202株志贺菌进行分子分型，建立杭州地区志贺菌的指纹图谱库。对志贺菌进行药敏实验，筛选出喹诺酮耐药及产ESBLs的菌株，对耐药株的质粒图谱、整合子和兼容性质粒进行研究。项目达到了预期目标。取得以下研究成果： 　　1. 首次提出PFGE分型分子变异性评价指标的数学模型，志贺菌PFGE型别一致率ε值的计算公式。 　　2．国内首次报道了志贺菌携带质粒调控的喹诺酮耐药基因qnrS和Aac(6|)-Ib-cr基因；国内外首次报道了福氏志贺菌血清型1a、2a和4c携带qnrS基因；国内外首次报道了福氏志贺菌2a、4c携带aac(6|)-Ib-cr基因。 　　3．采用一种简便、快速、准确的志贺菌ESBLs基因分型的多重PCR方法，能含盖ESBLs已知主要的基因型；即Group1包括：CTX-M-1、-3、-10、-11、-12、-15、-22、-23、-27、-28、-29、-30、-32、-33、-34、-36、-37和-42等18种基因型；Group2包括：CTX-M-2、-4、-5、-6、-7、-20、-31、35、和Toho-1等9种基因型；Group9包括：CTX-M-9、-13、-14、-16、-17、-18、-19、-21、-24、-38和Toho-2等11种基因型；Group8包括：CTX-M-8、CTX-M-40和CTX-M-41等3种基因型；Group25/26包括：CTX-M-25、-26和-39等3种基因型，以及TEM、SHV、OXA型。 　　4．对杭州地区分离到的志贺菌产ESBLs菌株的分子流行病学特征进行研究，并对杭州市临床散发志贺菌产ESBLs与喹诺酮耐药比例与全国水平的对比研究。分析了杭州地区产ESBLs的主要基因型别。 　　5. 对志贺菌喹诺酮及头孢类耐药机制进行研究，指出喹诺酮耐药中，喹诺酮耐药决定区(QRDR)的染色体变异和质粒调控共同决定志贺菌喹诺酮类的耐药，在对头孢类耐药的产超广谱β-内酰胺酶型别进行分型，指出基因转移对ESBLs的产生的机制的重要性。 　　6．该课题的研究成果对了解志贺菌的分子变异情况及耐药机制具有较大的科学价值。 　　7．该项目已发表论文2篇，另接受2篇，SCI投稿1篇，拟投稿2篇。