技术说明： 　　项目选取5型腺病毒载体疫苗(Ad5-LMP2)为研究对象，在体外试验中研究了Ad5-LMP2的生物活性和毒性，为整体重复给药毒性试验中动物的选择、给药频率、剂量设计及可能出现的毒性反应提供了依据。并应用定量PCR、蛋白电泳和酶联免疫等技术，探索了Ad5-LMP2的体内复制能力、组织分布与出现的病理变化之间的关系。完成了Ad5-LMP2的临床前安全评价材料，已报SFDA。项目利用PCR和定量PCR法揭示了受试物在实验动物体内的生物分布，为此类药物临床前安全性评价开辟了毒效结合的研究思路，提示在有免疫原性的生物制剂毒性试验中，应建立特定的剂量标准。同时还确定了若干适用于基因药物的敏感动物和指标，运用于安全性评价研究中，为基因药物的临床前研究提供了科学依据。 　　应用前景： 　　近几年来在Ad载体功能改进及应用上取得了明显的进展，Ad载体的发展目前主要集中在生产方面，对载体的生产系统进行改进，未来几年完全可能发展出成熟的更高效能的载体。相信随着Ad载体基因药物的临床前安全性评价技术标准的不断完善，势必使我国的基因治疗药物在更规范和安全的前提下运用于临床、促进我国创新基因治疗药物的产业化，在基因治疗和基因转移领域将会发挥越来越重要的作用。本项目的研究不但为我国甚至为国际制订此类产品的临床前安全性评价指导原则奠定了良好的基础，而且为此类产品的产业化提供了切实有效的措施，填补了国内空白。

　　技术说明： 　　项目选取5型腺病毒载体疫苗(Ad5-LMP2)为研究对象，在体外试验中研究了Ad5-LMP2的生物活性和毒性，为整体重复给药毒性试验中动物的选择、给药频率、剂量设计及可能出现的毒性反应提供了依据。并应用定量PCR、蛋白电泳和酶联免疫等技术，探索了Ad5-LMP2的体内复制能力、组织分布与出现的病理变化之间的关系。完成了Ad5-LMP2的临床前安全评价材料，已报SFDA。项目利用PCR和定量PCR法揭示了受试物在实验动物体内的生物分布，为此类药物临床前安全性评价开辟了毒效结合的研究思路，提示在有免疫原性的生物制剂毒性试验中，应建立特定的剂量标准。同时还确定了若干适用于基因药物的敏感动物和指标，运用于安全性评价研究中，为基因药物的临床前研究提供了科学依据。 　　应用前景： 　　近几年来在Ad载体功能改进及应用上取得了明显的进展，Ad载体的发展目前主要集中在生产方面，对载体的生产系统进行改进，未来几年完全可能发展出成熟的更高效能的载体。相信随着Ad载体基因药物的临床前安全性评价技术标准的不断完善，势必使我国的基因治疗药物在更规范和安全的前提下运用于临床、促进我国创新基因治疗药物的产业化，在基因治疗和基因转移领域将会发挥越来越重要的作用。本项目的研究不但为我国甚至为国际制订此类产品的临床前安全性评价指导原则奠定了良好的基础，而且为此类产品的产业化提供了切实有效的措施，填补了国内空白。