本课题分三个部分，分别从不同的角度对骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效及作用机制进行了较为系统的研究。为临床上利用MSCs治疗RA提供可靠的实验基础和理论依据。
本课题的第一部分主要是MSCs调节RA患者免疫机制的体外研究。体外实验中我们采集了类风湿关节炎患者的骨髓标本，分离、培养和扩增了RA患者MSCs，观察了不同比例状态下MSCs共培养对RA患者T,B淋巴细胞的增殖，活化和功能成熟以及对其免疫调节和产生细胞因子等的影响。实验结果显示，来自RA患者的MSCs与来源于健康对照组的MSCs在一般生物学特性上无明显差异；MSCs在多个环节对T,B淋巴细胞有免疫调节作用，并且免疫调节作用不受MHC的限制。MSCs对细胞因子产生影响的研究显示MSCs与患者淋巴细胞共培养时可以影响IL-1、TNF-a及TGF-β1等细胞因子的产生和表达。
在第二部分的研究中，我们利用动物实验主要探讨了在机体内环境下，MSCs对CIA动物模型的免疫紊乱调节和关节滑膜、软骨损伤的修复效应，以及MSCs治疗RA的可行性、作用机制和治疗途径。我们将体外培养扩增后的MSCs经Brdu标记后从实验动物尾静脉注入，对模型大鼠进行异基因MSCs移植治疗。观察了治疗前后实验动物一般状况和关节肿胀的变化，同时从整体角度，动态观察了MSCs治疗前后实验动物外周血象变化；血清中IL-1、TNF-a及TGF-β1等细胞因子的变化，从局部角度观察了MSCs在受损关节局部滑膜、软骨区的趋化和聚集，以及对受损关节局部滑膜、软骨破坏的保护和修复作用。实验结果提示异基因MSCs移植治疗方法是安全的，并可有效改善RA实验动物的关节肿胀症状。实验结果证实经外周静脉输入的MSCs可集中趋化到实验动物炎症损伤部位，阻止局部组织损伤。并对模型鼠机体免疫紊乱状态起调节作用。
在第三部分的研究中，我们在上两部分的实验结果基础上，进一步观察了1例，利用脐带血间充质干细胞治疗的类风湿关节炎病人。初步观察了临床应用的安全性和治疗效果。结果显示输注脐带血间充质干细胞过程顺利，输注过程中以及输注后均无发热、皮疹、寒战等变态反应出现。单用MSCs输注后患者关节疼痛症状减轻、血沉下降、类风湿因子转阴、T细胞亚群异常逐渐恢复。
类风湿关节炎是一种高度致残的自身免疫性疾病，该疾病目前尚无根治的方法，加之临床上所用药物的副作用较大。通过本课题的研究证实异基因MSCs在多个环节上影响类风湿关节炎患者T,B淋巴细胞的增殖和成熟，从而对RA患者的免疫起调节作用。经外周静脉输入的异基因MSCs可集中趋化到实验动物炎症损伤部位，阻止局部组织损伤。并对模型鼠机体免疫紊乱状态起调节作用。在第三部分的研究中，又进一步观察了脐带血间充质干细胞治疗的类风湿关节炎病人。结果显示输注脐带血间充质干细胞过程顺利，临床应用安全性高，治疗效果好。本课题研究结果，为利用MSCs的免疫调节和损伤修复特性治疗类风湿关节炎的临床应用提供了有价值的实验基础。由于MSCs来源广泛；体外培养细胞增殖快；异基因移植治疗安全性高；受治患者无须进行大剂量化疗的预处理药物。进一步可在临床推广应用，为RA患者提供一种有效的，安全的新方法。甚至有望预防和治疗RA产生的组织损伤，并达到根治RA的目的。这必将推动RA的治疗研究进展，产生巨大的经济效益和社会效益。 |
