骨髓间充质干细胞(MSC)为骨髓中除造血干细胞外另一大类具有多向分化潜能的多能干细胞。在不同的诱导条件下，其可分化为成骨细胞、成软骨细胞、成肌细胞、成脂肪细胞、支持造血的基质细胞，甚至可以分化成传统认为是终末细胞的心肌细胞和神经细胞，还可分化为神经胶质细胞，具有广泛的临床应用前景。近年的研究表明，除具有多向分化潜能外，MSC在支持造血、免疫调节、移植物抗宿主病等方面还发挥着重要作用。 本课题采用密度梯度离心法，成功建立起MSC体外稳定的培养扩增体系。通过一系列实验研究，观察到骨髓间充质干细胞对异体淋巴细胞，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，均起到增殖抑制作用。对于巨噬细胞的吞噬功能没有影响，但却显著抑制其活化。在体外条件下，能够显著抑制肿瘤细胞K562细胞的生长。在此基础上，观察了骨髓间充质干细胞的输注时机对小鼠骨髓移植后急性移植物抗宿主病的影响，进行了造血干细胞移植预处理对人骨髓间充质干细胞的影响及机制研究。 在上述基础研究和动物实验的基础上，我们设计并进行了HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再障并获得成功。移植后﹢12天患者中性粒细胞数＞0.5×109/L，﹢21天WBC4.5×109/L，Hb99g/L，PLT108×109/L。经HLA配型，红细胞亚型和VNTR检测，为供者型完全嵌合体。随访32个月，无急慢性GVHD发生。在此基础上，我们进一步进行了造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗恶性淋巴瘤、粒细胞肉瘤等恶性血液病的临床研究。结果表明，自体骨髓间充质干细胞联合造血干细胞共移植治疗恶性血液病安全性好，副作用小，MSCs输注过程中未见明显不良反应，值得进一步扩大病例进行临床研究。 本研究为实验和临床的系列研究，实验研究对临床应用起到了很好的指导作用。本研究共发表论文24篇，参编了人民卫生出版社出版的《肝病细胞治疗基础与临床》一书中骨髓间充质干细胞及应用前景相关章节的编写。 本系列研究被引用40余次，举办了全军和全省的相关学习班各一期。多篇论文参加了全国和全军血液和肿瘤专业会议多次，进行了会议交流。 本研究的实验及临床应用成果将以举办学习班、会议交流和专业协作等形式进行进一步的推广和应用，以提高恶性淋巴瘤、粒细胞肉瘤、重症再生障碍性贫血等血液系统疾病的治疗效果。

骨髓间充质干细胞(MSC)为骨髓中除造血干细胞外另一大类具有多向分化潜能的多能干细胞。在不同的诱导条件下，其可分化为成骨细胞、成软骨细胞、成肌细胞、成脂肪细胞、支持造血的基质细胞，甚至可以分化成传统认为是终末细胞的心肌细胞和神经细胞，还可分化为神经胶质细胞，具有广泛的临床应用前景。近年的研究表明，除具有多向分化潜能外，MSC在支持造血、免疫调节、移植物抗宿主病等方面还发挥着重要作用。 本课题采用密度梯度离心法，成功建立起MSC体外稳定的培养扩增体系。通过一系列实验研究，观察到骨髓间充质干细胞对异体淋巴细胞，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，均起到增殖抑制作用。对于巨噬细胞的吞噬功能没有影响，但却显著抑制其活化。在体外条件下，能够显著抑制肿瘤细胞K562细胞的生长。在此基础上，观察了骨髓间充质干细胞的输注时机对小鼠骨髓移植后急性移植物抗宿主病的影响，进行了造血干细胞移植预处理对人骨髓间充质干细胞的影响及机制研究。 在上述基础研究和动物实验的基础上，我们设计并进行了HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再障并获得成功。移植后﹢12天患者中性粒细胞数＞0.5×109/L，﹢21天WBC4.5×109/L，Hb99g/L，PLT108×109/L。经HLA配型，红细胞亚型和VNTR检测，为供者型完全嵌合体。随访32个月，无急慢性GVHD发生。在此基础上，我们进一步进行了造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗恶性淋巴瘤、粒细胞肉瘤等恶性血液病的临床研究。结果表明，自体骨髓间充质干细胞联合造血干细胞共移植治疗恶性血液病安全性好，副作用小，MSCs输注过程中未见明显不良反应，值得进一步扩大病例进行临床研究。 本研究为实验和临床的系列研究，实验研究对临床应用起到了很好的指导作用。本研究共发表论文24篇，参编了人民卫生出版社出版的《肝病细胞治疗基础与临床》一书中骨髓间充质干细胞及应用前景相关章节的编写。 本系列研究被引用40余次，举办了全军和全省的相关学习班各一期。多篇论文参加了全国和全军血液和肿瘤专业会议多次，进行了会议交流。 本研究的实验及临床应用成果将以举办学习班、会议交流和专业协作等形式进行进一步的推广和应用，以提高恶性淋巴瘤、粒细胞肉瘤、重症再生障碍性贫血等血液系统疾病的治疗效果。