志贺菌是引起细菌性痢疾的病原菌，在人群密集的环境，常呈群体爆发流行，近年来，随着抗生素的广泛应用，志贺菌耐药率也逐渐上升，出现了多重耐药志贺菌。因而，早期准确快速诊断志贺菌病并给予治疗，控制志贺菌的传播成为目前研究的热点。近年来的研究表明，采用基因诊断不仅可早期诊断志贺菌病，而且有助于区域流行病学调查。目前研究较多的是编码毒力因子的毒力基因，由于不同国家，不同地区流行株不同，国内外均有学者对此进行了研究，如：直接扩增ipaH基因作为早期诊断的指标，采用SHET1/SHET2作为流行病调查的指标等。复习文献，国内外尚未见有关兰州地区志贺菌毒力基因调查的报道；有关毒力基因和毒力之间的相关性报道较少。本研究旨在调查兰州地区志贺菌感染中有重要诊断价值的基因型别。并通过测定不同基因型志贺菌对小鼠的半数致死量，初步探讨志贺菌毒力与毒力基因的相关性。 本研究采用随机分层的原则选取兰州地区多家不同级别医院门急诊急性腹泻患者1700例，取其粪便进行细菌分离培养，生化鉴定和血清学试验，共分离到255株志贺菌，用PCR方法检测其毒力基因，确定兰州地区分离志贺菌的毒力基因型。并随机挑选不同毒力基因型志贺菌对健康昆明种小鼠进行LD50测定。结果显示：兰州地区志贺菌毒力基因存在差别，其中virA、setlA、ipaH检出率较高，可作为靶基因用于兰州地区志贺菌的检验。不同毒力基因型志贺菌对小鼠LD50存在差异：携带全部毒力基因的志贺菌LD50最小，毒力最强；丢失部分毒力基因的志贺菌毒力减弱；仅 携带virA和ipaH基因的志贺菌不导致小鼠死亡。因而在对志贺菌毒力基因进行检测的同时还可对志贺菌毒力进行初步判断。 近年来，国内外对志贺菌毒力基因的研究主要集中在区域流行病学的研究方面，毒力基因与毒力相关性的研究较少，仅有的几篇报道也是集中在扩增产物不同的志贺菌对Hela细胞的感染力存在差异，或志贺菌对豚鼠角膜毒力试验测定上。这些试验都从不同角度对志贺菌毒力进行了检测，为改进方法学以及提高检测速度方面都作出了积极的探索。 本课题也属于应用基础研究，调查了兰州地区志贺菌的毒力基因型，从LD50的角度探索了毒力基因与毒力的关系。对于临床早期诊断志贺菌 病以及初步判断志贺菌毒力提供了依据。本研究结果将补充国内关于人群志贺菌分子流行病学研究和毒力基因研究的资料，有助于探讨志贺菌致病的分子机制，为未来志贺菌诊断试剂盒的研制提供了线索，同时本课题的研究还可指导预防和监测志贺菌病的发生。

志贺菌是引起细菌性痢疾的病原菌，在人群密集的环境，常呈群体爆发流行，近年来，随着抗生素的广泛应用，志贺菌耐药率也逐渐上升，出现了多重耐药志贺菌。因而，早期准确快速诊断志贺菌病并给予治疗，控制志贺菌的传播成为目前研究的热点。近年来的研究表明，采用基因诊断不仅可早期诊断志贺菌病，而且有助于区域流行病学调查。目前研究较多的是编码毒力因子的毒力基因，由于不同国家，不同地区流行株不同，国内外均有学者对此进行了研究，如：直接扩增ipaH基因作为早期诊断的指标，采用SHET1/SHET2作为流行病调查的指标等。复习文献，国内外尚未见有关兰州地区志贺菌毒力基因调查的报道；有关毒力基因和毒力之间的相关性报道较少。本研究旨在调查兰州地区志贺菌感染中有重要诊断价值的基因型别。并通过测定不同基因型志贺菌对小鼠的半数致死量，初步探讨志贺菌毒力与毒力基因的相关性。 本研究采用随机分层的原则选取兰州地区多家不同级别医院门急诊急性腹泻患者1700例，取其粪便进行细菌分离培养，生化鉴定和血清学试验，共分离到255株志贺菌，用PCR方法检测其毒力基因，确定兰州地区分离志贺菌的毒力基因型。并随机挑选不同毒力基因型志贺菌对健康昆明种小鼠进行LD50测定。结果显示：兰州地区志贺菌毒力基因存在差别，其中virA、setlA、ipaH检出率较高，可作为靶基因用于兰州地区志贺菌的检验。不同毒力基因型志贺菌对小鼠LD50存在差异：携带全部毒力基因的志贺菌LD50最小，毒力最强；丢失部分毒力基因的志贺菌毒力减弱；仅 携带virA和ipaH基因的志贺菌不导致小鼠死亡。因而在对志贺菌毒力基因进行检测的同时还可对志贺菌毒力进行初步判断。 近年来，国内外对志贺菌毒力基因的研究主要集中在区域流行病学的研究方面，毒力基因与毒力相关性的研究较少，仅有的几篇报道也是集中在扩增产物不同的志贺菌对Hela细胞的感染力存在差异，或志贺菌对豚鼠角膜毒力试验测定上。这些试验都从不同角度对志贺菌毒力进行了检测，为改进方法学以及提高检测速度方面都作出了积极的探索。 本课题也属于应用基础研究，调查了兰州地区志贺菌的毒力基因型，从LD50的角度探索了毒力基因与毒力的关系。对于临床早期诊断志贺菌 病以及初步判断志贺菌毒力提供了依据。本研究结果将补充国内关于人群志贺菌分子流行病学研究和毒力基因研究的资料，有助于探讨志贺菌致病的分子机制，为未来志贺菌诊断试剂盒的研制提供了线索，同时本课题的研究还可指导预防和监测志贺菌病的发生。