糖尿病是近年来发病率急剧升高的一种代谢疾病，它是由于胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低而引起的糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。糖尿病患者长期血糖增高可致器官组织损害，引起脏器功能障碍以致功能衰竭。目前，值得注意的是医药科学的发展已经使人类的寿命逐步延长，在许多发达国家内老年人的人数快速增加，所以，糖尿病的防治已成为临床医学研究的热点问题。 分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴边缘学科，它以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象为人类认识生命现象带来了前所未有的机会，也为人类利用和改造生物创造了极为广阔的前景。随着人类基因组草图的公布，人类进入后基因组时代，对人类基因组序列中多态性的类型及表型、发生频率及在人群中的分布特点进行研究，是推动人类遗传学发展的一个关键环节，而利用基因多态性对生物体的影响来对疾病的发生和发展进行研究，将是人类认识、征服疾病的一个巨大飞跃。 糖尿病是近年来发病率急剧升高的一种代谢疾病，它是由于胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低而引起的糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。糖尿病患者长期血糖增高可致器官组织损害，引起脏器功能障碍以致功能衰竭。目前，值得注意的是医药科学的发展已经使人类的寿命逐步延长，在许多发达国家内老年人的人数快速增加，所以，糖尿病的防治已成为临床医学研究的热点问题。 分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴边缘学科，它以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象为人类认识生命现象带来了前所未有的机会，也为人类利用和改造生物创造了极为广阔的前景。随着人类基因组草图的公布，人类进入后基因组时代，对人类基因组序列中多态性的类型及表型、发生频率及在人群中的分布特点进行研究，是推动人类遗传学发展的一个关键环节，而利用基因多态性对生物体的影响来对疾病的发生和发展进行研究，将是人类认识、征服疾病的一个巨大飞跃。 ABCA1R219K基因突变可能导致ABCA1活性增强。ABCA1活性增强可使HDL增加，触发和增强胆固醇酯/甘油三酯的交换，ABCA1活性增强还可以导致细胞内胆固醇和磷脂的代谢改变，可能引起脂肪酸从甘油三酯合成向磷脂合成转移，以致肝脏分泌甘油三酯减少，血浆甘油三酯浓度降低。目前已在ABCA1基因上发现数10处不同类型的突变与Tangier病和家族性HDL缺乏有关。突变包括缺失、插入、置换、移码、错义和截短突变等类型，遍及ABCA1多肽链。在蛋白质N端区和两个核苷酸结合区内多见，提示这些区域在ABCA1蛋白质功能的重要性。ABCA1基因也呈高密度SNP改变。这些变异大多数不编码,不影响蛋白质序列，或者不影响细胞胆固醇和磷脂的外流，但有些变异与血脂水平、动脉粥样硬化的产生和冠心病的严重程度明显相关。但以上基因变异发生较少见，不能解释与其相关疾病的发生率，而Clee等报道的R219K不但与产生有益的血脂改变、降低动脉粥样硬化程度和减轻冠心病有关，而且变异发生较常见。ABCA1R219K是ABCA1编码序列常见变ABCA1R219K是ABCA1基因第7号外显子第1051位核苷酸G变成A，使ABCA1蛋白质第219位的精氨酸(R)变成赖氨酸(K)。近年来的研究表明，此位点基因多态性是影响血脂水平和冠心病发病的重要遗传因子。本课题在前人研究的基础上利用分子生物学的实验方法，采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RLFP)法检测83例健康对照者（作为正常对照组）和73例单纯2型糖尿病（T2DM组）患者、71例2型糖尿病合并冠心病（CHD组）患者ABCA1R219K位点的基因多态现象，探讨ABCA1R219K基因多态性在中国甘肃地区汉族人群中的分布及其与2型糖尿病合并冠心病及其血脂的关系，旨在从基因水平上探讨ABCA1R219K基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性，对于我们从基因水平探讨糖尿病大血管并发症的发生机制以及将来从分子水平治疗提供了依据，检测ABCA1不基因型可能对于在2型糖尿病患者中筛选高危人群、早期发现、及时防治大血管并发症具有重要的意义。

糖尿病是近年来发病率急剧升高的一种代谢疾病，它是由于胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低而引起的糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。糖尿病患者长期血糖增高可致器官组织损害，引起脏器功能障碍以致功能衰竭。目前，值得注意的是医药科学的发展已经使人类的寿命逐步延长，在许多发达国家内老年人的人数快速增加，所以，糖尿病的防治已成为临床医学研究的热点问题。 分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴边缘学科，它以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象为人类认识生命现象带来了前所未有的机会，也为人类利用和改造生物创造了极为广阔的前景。随着人类基因组草图的公布，人类进入后基因组时代，对人类基因组序列中多态性的类型及表型、发生频率及在人群中的分布特点进行研究，是推动人类遗传学发展的一个关键环节，而利用基因多态性对生物体的影响来对疾病的发生和发展进行研究，将是人类认识、征服疾病的一个巨大飞跃。 糖尿病是近年来发病率急剧升高的一种代谢疾病，它是由于胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低而引起的糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。糖尿病患者长期血糖增高可致器官组织损害，引起脏器功能障碍以致功能衰竭。目前，值得注意的是医药科学的发展已经使人类的寿命逐步延长，在许多发达国家内老年人的人数快速增加，所以，糖尿病的防治已成为临床医学研究的热点问题。 分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴边缘学科，它以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象为人类认识生命现象带来了前所未有的机会，也为人类利用和改造生物创造了极为广阔的前景。随着人类基因组草图的公布，人类进入后基因组时代，对人类基因组序列中多态性的类型及表型、发生频率及在人群中的分布特点进行研究，是推动人类遗传学发展的一个关键环节，而利用基因多态性对生物体的影响来对疾病的发生和发展进行研究，将是人类认识、征服疾病的一个巨大飞跃。 ABCA1R219K基因突变可能导致ABCA1活性增强。ABCA1活性增强可使HDL增加，触发和增强胆固醇酯/甘油三酯的交换，ABCA1活性增强还可以导致细胞内胆固醇和磷脂的代谢改变，可能引起脂肪酸从甘油三酯合成向磷脂合成转移，以致肝脏分泌甘油三酯减少，血浆甘油三酯浓度降低。目前已在ABCA1基因上发现数10处不同类型的突变与Tangier病和家族性HDL缺乏有关。突变包括缺失、插入、置换、移码、错义和截短突变等类型，遍及ABCA1多肽链。在蛋白质N端区和两个核苷酸结合区内多见，提示这些区域在ABCA1蛋白质功能的重要性。ABCA1基因也呈高密度SNP改变。这些变异大多数不编码,不影响蛋白质序列，或者不影响细胞胆固醇和磷脂的外流，但有些变异与血脂水平、动脉粥样硬化的产生和冠心病的严重程度明显相关。但以上基因变异发生较少见，不能解释与其相关疾病的发生率，而Clee等报道的R219K不但与产生有益的血脂改变、降低动脉粥样硬化程度和减轻冠心病有关，而且变异发生较常见。ABCA1R219K是ABCA1编码序列常见变ABCA1R219K是ABCA1基因第7号外显子第1051位核苷酸G变成A，使ABCA1蛋白质第219位的精氨酸(R)变成赖氨酸(K)。近年来的研究表明，此位点基因多态性是影响血脂水平和冠心病发病的重要遗传因子。本课题在前人研究的基础上利用分子生物学的实验方法，采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RLFP)法检测83例健康对照者（作为正常对照组）和73例单纯2型糖尿病（T2DM组）患者、71例2型糖尿病合并冠心病（CHD组）患者ABCA1R219K位点的基因多态现象，探讨ABCA1R219K基因多态性在中国甘肃地区汉族人群中的分布及其与2型糖尿病合并冠心病及其血脂的关系，旨在从基因水平上探讨ABCA1R219K基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性，对于我们从基因水平探讨糖尿病大血管并发症的发生机制以及将来从分子水平治疗提供了依据，检测ABCA1不基因型可能对于在2型糖尿病患者中筛选高危人群、早期发现、及时防治大血管并发症具有重要的意义。