简要技术说明： 免疫学是当今生命科学的前沿学科和现代医学的支撑学科之一，阐明免疫应答的规律是免疫学研究的核心。随着分子生物学和生物信息学在免疫学研究中的应用，包括CD分子、黏附分子、细胞因子和胞内信号分子在内的许多免疫新分子被克隆。随着其结构和功能的阐明，人们对免疫应答的认识已从整体和细胞水平深入到分子水平，并为探讨免疫相关疾病发病机制以及制定诊断、预防和治疗新策略，提供了重要的理论依据。 CD，即白细胞分化抗原分化群，是国际人类白细胞分化抗原委员会（HLDA）采用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自国际上不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种有重要功能分化抗原归为同一个CD编号。鉴定新的白细胞分化抗原并阐明其功能，对于深入认识免疫应答本质及其与疾病的关系有着极其重要的理论意义和实际应用价值。 经过20年的努力，在1项国家重点基础研究发展计划（973）课题、1项国家自然科学基金重点课题、1项军队医药卫生科研基金重点项目和26项国家自然科学基金面上项目资助下，我室先后2次向HLDA委员会提交并获得了14个新CD分子的编号，并对其中重要的CD分子（CD226、CD253和CD305）结构、功能及其在免疫应答中的作用进行了深入研究： （1）共获得14种新的CD编号，其中在2000年第七届国际人类白细胞分化抗原专题讨论会（HLDA7）上被命名的CD编号（CD226），是我国学者在国际HLDA上获得的第一个新的CD编号，被列为2000年度中国医药科技十大新闻之一。在2004年HDLA8上，我室又获得13种新的CD编号，在国内外产生积极影响。金伯泉教授作为中国学者首次当选为国际HCDM/HLDA的12位执行委员会委员之一。 （2）阐明了多种具有自主知识产权的新的白细胞分化抗原在免疫应答调节中的作用： ①在国际上首先成功克隆了猿、猴和小鼠PTA1/CD226基因，揭示了PTA1/CD226分子具有高度的保守性，表明其具有重要的生物学功能，并通过国际合作成功地建立了PTA1转基因小鼠，为功能研究提供了重要的模型。在国际上首先鉴定出人PTA1/CD226基因调控区中的2个启动子和1个负调控元件以及转录因子对其调控的规律。发现PTA1/CD226参与机体多种重要的生物学功能，主要包括：首次发现PTA1参与人巨核/血小板谱系的发育，并参与血小板的活化、凝集和Ca2+水平的升高；证实PTA1/CD226是NK细胞和杀伤性T细胞上的活化型受体，参与机体的抗肿瘤免疫和抗病毒免疫；首次发现PTA1/CD226通过抗凋亡作用参与小鼠胸腺的发育；首次证实PTA1/CD226表达于小鼠的海马和小脑，可能参与神经系统突触的形成；证实PTA1/CD226表达于内皮细胞，参与内皮细胞与活化T细胞的黏附。在国际上首次建立检测可溶型CD226（sCD226）敏感、特异的ELISA检测试剂盒，首次阐明sCD226产生的分子机制并发现血清中sCD226水平与肿瘤、病毒性感染以及自身免疫性疾病相关。成功制备了抗CD226配体CD155和CD112的单克隆抗体，并对受体配体间相互作用和分布规律进行了深入的研究。 ②在国际上首先建立了可溶型LAIR-1和LAIR-2 ELISA检测试剂盒；对TRAIL/TRAILR、LAIR-1、LAIR-2和EPCAM等分子的分布和功能进行了深入研究并取得重要进展，为阐明移植排斥反应、自身免疫性疾病以及感染性疾病的免疫学发病机理及其防治提供了重要的理论依据和检测手段。 在此项目完成过程中，共发表与此项目相关的科技论文148篇，其中SCI收录论文32篇，论文被引用146次。获国家发明专利5项，培养研究生48名（博士生26名，硕士生22名）。应用我室制备的新的白细胞分化抗原相关抗体和试剂在国内外学术期刊上发表论文60余篇。 推广应用前景： 1.“可溶性血小板T细胞活化抗原1的定量检测方法”、“高中和活性抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的可变区基因及其制备”、“高亲和力抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的可变区基因”和“高亲和力抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的可变区基因及其制备”等获得国家发明专利授权。 2. CD226 （DNAM-1，PTA1，TLiSA1）、CD253（FMU-TRAIL1）、CD256（FMU-APRIL1-4）、CD257（FMU-Blys1，2）、CD258（FMU-Light-4）、CD261（FMU-DcR4）、CD262（FMU-DcR5.1）、CD264（FMU-DcR2.1）、CD267（FMU-TACI2）、CD268（FMU-BAFFR1）、CD269（FMU-BCMA1）、CD305（FMU-LAIR1.1），CD306（FMU-LAIR2.1，FMU-LAIR2.3）和CD326（FMU-EpCAM1-8）编入“Leukocyte and stromal cell molecules”专著。 3. 以下论文中应用了我室制备的新的白细胞分化抗原单克隆抗体，并且第四军医大学免疫学教研室作为作者单位之一。鉴于我室在论文中做了一般贡献，因此未列入申报陕西省科技进步奖的论文目录中而作为推广使用：①牛津大学应用我室CD339/Jagged1的受体Notch单克隆抗体在基础研究方面的论文发表于Nat. Struct Mol Biol （IF：11.085）；②荷兰乌得勒支大学医学中心应用我室CD306/LAIR-2单克隆抗体在基础和临床研究中的论文发表于J Immunol（IF：6.608）；③ 牛津大学分子医学中心应用我室CD253/TRAIL和TRAILR单克隆抗体在基础研究方面的论文发表于PNAS（IF：10.272）和Cell Res（IF：2.161）；④武汉大学医学院应用我室CD226抗体发表的2篇论文均发表于J Immunol（IF：6.068），均为共同通讯作者。 4. 应用我室制备的新的白细胞分化抗原相关抗体和试剂在国内外学术期刊上发表论文60余篇，如山东大学医学院免疫学教研室应用我室TRAILR单克隆抗体的研究论文发表于Cell death differ（IF：8.254）、J Immunol（IF：6.068）、Apoptosis（IF：3.043）；沈阳医科大学应用我室sCD226 ELISA检测盒在HIV感染患者免疫状态研究方面的论文发表于Viral Immunol（IF：1.816）；西京医院消化病医院应用我室EpCAM单抗在胃癌方面的研究论文发表于J Cancer Res Clin Oncol（IF：2.366）。

简要技术说明： 免疫学是当今生命科学的前沿学科和现代医学的支撑学科之一，阐明免疫应答的规律是免疫学研究的核心。随着分子生物学和生物信息学在免疫学研究中的应用，包括CD分子、黏附分子、细胞因子和胞内信号分子在内的许多免疫新分子被克隆。随着其结构和功能的阐明，人们对免疫应答的认识已从整体和细胞水平深入到分子水平，并为探讨免疫相关疾病发病机制以及制定诊断、预防和治疗新策略，提供了重要的理论依据。 CD，即白细胞分化抗原分化群，是国际人类白细胞分化抗原委员会（HLDA）采用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自国际上不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种有重要功能分化抗原归为同一个CD编号。鉴定新的白细胞分化抗原并阐明其功能，对于深入认识免疫应答本质及其与疾病的关系有着极其重要的理论意义和实际应用价值。 经过20年的努力，在1项国家重点基础研究发展计划（973）课题、1项国家自然科学基金重点课题、1项军队医药卫生科研基金重点项目和26项国家自然科学基金面上项目资助下，我室先后2次向HLDA委员会提交并获得了14个新CD分子的编号，并对其中重要的CD分子（CD226、CD253和CD305）结构、功能及其在免疫应答中的作用进行了深入研究： （1）共获得14种新的CD编号，其中在2000年第七届国际人类白细胞分化抗原专题讨论会（HLDA7）上被命名的CD编号（CD226），是我国学者在国际HLDA上获得的第一个新的CD编号，被列为2000年度中国医药科技十大新闻之一。在2004年HDLA8上，我室又获得13种新的CD编号，在国内外产生积极影响。金伯泉教授作为中国学者首次当选为国际HCDM/HLDA的12位执行委员会委员之一。 （2）阐明了多种具有自主知识产权的新的白细胞分化抗原在免疫应答调节中的作用： ①在国际上首先成功克隆了猿、猴和小鼠PTA1/CD226基因，揭示了PTA1/CD226分子具有高度的保守性，表明其具有重要的生物学功能，并通过国际合作成功地建立了PTA1转基因小鼠，为功能研究提供了重要的模型。在国际上首先鉴定出人PTA1/CD226基因调控区中的2个启动子和1个负调控元件以及转录因子对其调控的规律。发现PTA1/CD226参与机体多种重要的生物学功能，主要包括：首次发现PTA1参与人巨核/血小板谱系的发育，并参与血小板的活化、凝集和Ca2+水平的升高；证实PTA1/CD226是NK细胞和杀伤性T细胞上的活化型受体，参与机体的抗肿瘤免疫和抗病毒免疫；首次发现PTA1/CD226通过抗凋亡作用参与小鼠胸腺的发育；首次证实PTA1/CD226表达于小鼠的海马和小脑，可能参与神经系统突触的形成；证实PTA1/CD226表达于内皮细胞，参与内皮细胞与活化T细胞的黏附。在国际上首次建立检测可溶型CD226（sCD226）敏感、特异的ELISA检测试剂盒，首次阐明sCD226产生的分子机制并发现血清中sCD226水平与肿瘤、病毒性感染以及自身免疫性疾病相关。成功制备了抗CD226配体CD155和CD112的单克隆抗体，并对受体配体间相互作用和分布规律进行了深入的研究。 ②在国际上首先建立了可溶型LAIR-1和LAIR-2 ELISA检测试剂盒；对TRAIL/TRAILR、LAIR-1、LAIR-2和EPCAM等分子的分布和功能进行了深入研究并取得重要进展，为阐明移植排斥反应、自身免疫性疾病以及感染性疾病的免疫学发病机理及其防治提供了重要的理论依据和检测手段。 在此项目完成过程中，共发表与此项目相关的科技论文148篇，其中SCI收录论文32篇，论文被引用146次。获国家发明专利5项，培养研究生48名（博士生26名，硕士生22名）。应用我室制备的新的白细胞分化抗原相关抗体和试剂在国内外学术期刊上发表论文60余篇。 推广应用前景： 1.“可溶性血小板T细胞活化抗原1的定量检测方法”、“高中和活性抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的可变区基因及其制备”、“高亲和力抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的可变区基因”和“高亲和力抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的可变区基因及其制备”等获得国家发明专利授权。 2. CD226 （DNAM-1，PTA1，TLiSA1）、CD253（FMU-TRAIL1）、CD256（FMU-APRIL1-4）、CD257（FMU-Blys1，2）、CD258（FMU-Light-4）、CD261（FMU-DcR4）、CD262（FMU-DcR5.1）、CD264（FMU-DcR2.1）、CD267（FMU-TACI2）、CD268（FMU-BAFFR1）、CD269（FMU-BCMA1）、CD305（FMU-LAIR1.1），CD306（FMU-LAIR2.1，FMU-LAIR2.3）和CD326（FMU-EpCAM1-8）编入“Leukocyte and stromal cell molecules”专著。 3. 以下论文中应用了我室制备的新的白细胞分化抗原单克隆抗体，并且第四军医大学免疫学教研室作为作者单位之一。鉴于我室在论文中做了一般贡献，因此未列入申报陕西省科技进步奖的论文目录中而作为推广使用：①牛津大学应用我室CD339/Jagged1的受体Notch单克隆抗体在基础研究方面的论文发表于Nat. Struct Mol Biol （IF：11.085）；②荷兰乌得勒支大学医学中心应用我室CD306/LAIR-2单克隆抗体在基础和临床研究中的论文发表于J Immunol（IF：6.608）；③ 牛津大学分子医学中心应用我室CD253/TRAIL和TRAILR单克隆抗体在基础研究方面的论文发表于PNAS（IF：10.272）和Cell Res（IF：2.161）；④武汉大学医学院应用我室CD226抗体发表的2篇论文均发表于J Immunol（IF：6.068），均为共同通讯作者。 4. 应用我室制备的新的白细胞分化抗原相关抗体和试剂在国内外学术期刊上发表论文60余篇，如山东大学医学院免疫学教研室应用我室TRAILR单克隆抗体的研究论文发表于Cell death differ（IF：8.254）、J Immunol（IF：6.068）、Apoptosis（IF：3.043）；沈阳医科大学应用我室sCD226 ELISA检测盒在HIV感染患者免疫状态研究方面的论文发表于Viral Immunol（IF：1.816）；西京医院消化病医院应用我室EpCAM单抗在胃癌方面的研究论文发表于J Cancer Res Clin Oncol（IF：2.366）。