重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）是血液系统常见疾病之一，同胞HLA全相合异基因造血干细胞移植是SAA的最佳治疗手段，可使大部分患者得到治愈。移植排斥是影响移植成功率的主要障碍之一，SAA移植的经典预处理方案为环磷酰胺（CTX）＋抗胸腺细胞球蛋白（ATG），该方案在西方国家可使移植排斥率降至约10%，但是在发展中国家，由于绝大多数患者存在多种影响植入的不利因素，应用该方案进行移植时排斥率明显增加。因此研究新的预处理方案，减少移植排斥率，有着重要的临床意义。 研究的主要内容： 1. 预处理方案：再障新型预处理方案由氟达拉滨（Flu）和环磷酰胺（CTX）构成，简称FC预处理方案，具体方案如下：Flu 30mg/m2，静脉滴注，持续1h，1/日，d-6～d-2，共5天；CTX 50mg/kg，静脉滴注，持续1h，1/日，d-5～d-2，共4天。 2. 自2003年7月开始，用FC预处理方案对14例重型再障患者进行移植，在植入率、预处理相关毒性、移植物抗宿主病（GVHD）、移植后感染发生率、长期生存率、疾病治愈率等方面，对新型预处理方案进行评估，并与传统方案进行比较。 ①造血功能重建：14 例患者全部成功植入，中性粒细胞＞0.5×109/L的时间平均为12（10～16）天，PLT＞20×109/L的时间平均为14（12～19）天。 ②移植相关并发症：14 例患者均出现不同程度的恶心、呕吐等预处理相关毒性反应，对症处理后消失。无VOD、出血性膀胱炎、心脏毒性发生。 ③GVHD发生情况：1例患者于移植后+35天出现皮疹、腹泻（每日4～5次，稀糊状至水样。），诊断为Ⅱ度急性GVHD，给予甲泼尼龙2mg/kg，每日分两次静滴，症状控制。1例于移植后+65 天出现皮肤Ⅰ度急性GVHD，局部涂皮炎平霜（主要成分为肤轻松）后皮疹消失。其余患者未出现急性GVHD。Ⅱ度以上（含Ⅱ度）急性GVHD发生率为7.1%。2例分别于移植后7个月、9个月出现局限性慢性GVHD，口、眼受累及，激素治疗后症状控制，慢性GVHD发生率为14.3%。 ④嵌合状态：移植后30天，14例患者经检测均为100%供者型完全嵌合状态，90天时STR-PCR和ABO血型检测证实14例患者均处于完全嵌合状态。 ⑤疾病转归及随访情况：14例患者中位随访41个月（8～68个月）均无病存活，血象、骨髓象正常，脱离输血，保持良好生活质量。 本项目的创新性： ①首次证实用氟达拉滨与环磷酰胺组成新型预处理方案（简称FC方案），具有很强的免疫清除作用，能够克服多种不利植入的危险因素，成功实现SAA移植患者的造血重建，国内外尚未见类似报道，属于首创性研究并取得满意效果； ②首次证实传统方案中的ATG完全可以由氟达拉滨所取代，从而避免了传统方案因使用ATG所引起的不足，如价格昂贵、免疫恢复缓慢、移植后感染率高等缺点，国内外尚未见类似报道； ③在国内最早将去纤苷用于肝静脉闭锁病（简称VOD，为移植后主要并发症之一）的预防，成功地降低了VOD的发生率，有利于提高患者长期无病生存率； ④以环孢素A＋霉酚酸酯作为GVHD的预防方案，并将其应用时间分别延长至移植后210天和90天，有利于降低GVHD的发生，目前采用该方案预防GVHD国内报道较少； ⑤在干细胞来源上优先考虑外周血干细胞，并确保移植单个核细胞≥5×108/kg，虽与国外优先选择骨髓的传统作法不同，但造血重建快，植入率高，且供受者均易于接受。 应用前景： 本项目为重型再障患者提供了一种适合中国国情的新型预处理方案，可以克服多种移植排斥的危险因素，成功实现造血重建，并且避免了传统方案植入率低、费用昂贵、移植后免疫恢复缓慢等缺点，有着重要的临床意义及社会效益。 本项目所涉及病种为血液系统常见疾病，所用方法在具有移植条件的临床单位均可实施，易于推广应用，可以通过医学会在昆明市、省内各地州逐步推广应用。 目前该研究已发表相关论文9篇，云南省昆明市除本院已有四家省级医院采用该方案进行重型再障患者的移植治疗，取得较好的临床疗效及经济收益。

重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）是血液系统常见疾病之一，同胞HLA全相合异基因造血干细胞移植是SAA的最佳治疗手段，可使大部分患者得到治愈。移植排斥是影响移植成功率的主要障碍之一，SAA移植的经典预处理方案为环磷酰胺（CTX）＋抗胸腺细胞球蛋白（ATG），该方案在西方国家可使移植排斥率降至约10%，但是在发展中国家，由于绝大多数患者存在多种影响植入的不利因素，应用该方案进行移植时排斥率明显增加。因此研究新的预处理方案，减少移植排斥率，有着重要的临床意义。 研究的主要内容： 1. 预处理方案：再障新型预处理方案由氟达拉滨（Flu）和环磷酰胺（CTX）构成，简称FC预处理方案，具体方案如下：Flu 30mg/m2，静脉滴注，持续1h，1/日，d-6～d-2，共5天；CTX 50mg/kg，静脉滴注，持续1h，1/日，d-5～d-2，共4天。 2. 自2003年7月开始，用FC预处理方案对14例重型再障患者进行移植，在植入率、预处理相关毒性、移植物抗宿主病（GVHD）、移植后感染发生率、长期生存率、疾病治愈率等方面，对新型预处理方案进行评估，并与传统方案进行比较。 ①造血功能重建：14 例患者全部成功植入，中性粒细胞＞0.5×109/L的时间平均为12（10～16）天，PLT＞20×109/L的时间平均为14（12～19）天。 ②移植相关并发症：14 例患者均出现不同程度的恶心、呕吐等预处理相关毒性反应，对症处理后消失。无VOD、出血性膀胱炎、心脏毒性发生。 ③GVHD发生情况：1例患者于移植后+35天出现皮疹、腹泻（每日4～5次，稀糊状至水样。），诊断为Ⅱ度急性GVHD，给予甲泼尼龙2mg/kg，每日分两次静滴，症状控制。1例于移植后+65 天出现皮肤Ⅰ度急性GVHD，局部涂皮炎平霜（主要成分为肤轻松）后皮疹消失。其余患者未出现急性GVHD。Ⅱ度以上（含Ⅱ度）急性GVHD发生率为7.1%。2例分别于移植后7个月、9个月出现局限性慢性GVHD，口、眼受累及，激素治疗后症状控制，慢性GVHD发生率为14.3%。 ④嵌合状态：移植后30天，14例患者经检测均为100%供者型完全嵌合状态，90天时STR-PCR和ABO血型检测证实14例患者均处于完全嵌合状态。 ⑤疾病转归及随访情况：14例患者中位随访41个月（8～68个月）均无病存活，血象、骨髓象正常，脱离输血，保持良好生活质量。 本项目的创新性： ①首次证实用氟达拉滨与环磷酰胺组成新型预处理方案（简称FC方案），具有很强的免疫清除作用，能够克服多种不利植入的危险因素，成功实现SAA移植患者的造血重建，国内外尚未见类似报道，属于首创性研究并取得满意效果； ②首次证实传统方案中的ATG完全可以由氟达拉滨所取代，从而避免了传统方案因使用ATG所引起的不足，如价格昂贵、免疫恢复缓慢、移植后感染率高等缺点，国内外尚未见类似报道； ③在国内最早将去纤苷用于肝静脉闭锁病（简称VOD，为移植后主要并发症之一）的预防，成功地降低了VOD的发生率，有利于提高患者长期无病生存率； ④以环孢素A＋霉酚酸酯作为GVHD的预防方案，并将其应用时间分别延长至移植后210天和90天，有利于降低GVHD的发生，目前采用该方案预防GVHD国内报道较少； ⑤在干细胞来源上优先考虑外周血干细胞，并确保移植单个核细胞≥5×108/kg，虽与国外优先选择骨髓的传统作法不同，但造血重建快，植入率高，且供受者均易于接受。 应用前景： 本项目为重型再障患者提供了一种适合中国国情的新型预处理方案，可以克服多种移植排斥的危险因素，成功实现造血重建，并且避免了传统方案植入率低、费用昂贵、移植后免疫恢复缓慢等缺点，有着重要的临床意义及社会效益。 本项目所涉及病种为血液系统常见疾病，所用方法在具有移植条件的临床单位均可实施，易于推广应用，可以通过医学会在昆明市、省内各地州逐步推广应用。 目前该研究已发表相关论文9篇，云南省昆明市除本院已有四家省级医院采用该方案进行重型再障患者的移植治疗，取得较好的临床疗效及经济收益。