通过小动物皮肤移植、人淋巴细胞体外实验及大器官动物移植模型等一系列实验研究，对于AG490的免疫抑制效果、作用机制及毒副作用进行探讨，综合分析以达到评价AG490作为免疫抑制剂开发的可能性及其前景，同时对其基本作用机制加以探讨。 实验结果： 1、AG490能明显延长移植皮片存活时间（P＜0.05），与CsA联用则效果更好。 2、AG490在体外实验中，对人淋巴细胞（T、B混合存在）增殖反应均有明显的抑制作用，尤其是对CD3细胞及CD4细胞其抑制作用更为明显；对于多种条件引起人淋巴细胞（T、B混合存在）增殖反应中IL-2、IFN-γ的分泌可以起到抑制作用，但对于IL-6分泌无抑制作用。 3、AG490能显著延长移植心脏存活时间，与环孢素A联用有协同效应，同时AG490降低大鼠移植后血清IL-2水平，减少移植物中淋巴细胞的浸润。 研究结论： 1、在体内和体外实验中，AG490均表现出一定的免疫抑制效果，因此我们认为AG490有可能是一种潜在的免疫抑制剂。 2、从我们的实验结果分析，AG490免疫抑制效应的主要的作用机制在于AG490阻断Jak/STAT通路后，引起其下游基因发生相应变化，达到对于IL-2等细胞因子信号转导途径的阻断作用，从而明显抑制多种条件引起的IL-2、IFN-γ的分泌，引起的移植受者淋巴细胞增殖反应减弱，尤其于CD3细胞及CD4细胞的增殖反应减弱更为明显，由此可以诱导出对于同种抗原的“低反应性”。 应用前景： 揭示了AG490潜在的免疫抑制效应及其机制，本研究所提供的实验数据为进一步研究AG490作为免疫抑制剂的应用奠定了理论基础，同时提示阻断JAK/STAT信号通路有可能作为免疫抑制治疗的新靶点。

通过小动物皮肤移植、人淋巴细胞体外实验及大器官动物移植模型等一系列实验研究，对于AG490的免疫抑制效果、作用机制及毒副作用进行探讨，综合分析以达到评价AG490作为免疫抑制剂开发的可能性及其前景，同时对其基本作用机制加以探讨。 实验结果： 1、AG490能明显延长移植皮片存活时间（P＜0.05），与CsA联用则效果更好。 2、AG490在体外实验中，对人淋巴细胞（T、B混合存在）增殖反应均有明显的抑制作用，尤其是对CD3细胞及CD4细胞其抑制作用更为明显；对于多种条件引起人淋巴细胞（T、B混合存在）增殖反应中IL-2、IFN-γ的分泌可以起到抑制作用，但对于IL-6分泌无抑制作用。 3、AG490能显著延长移植心脏存活时间，与环孢素A联用有协同效应，同时AG490降低大鼠移植后血清IL-2水平，减少移植物中淋巴细胞的浸润。 研究结论： 1、在体内和体外实验中，AG490均表现出一定的免疫抑制效果，因此我们认为AG490有可能是一种潜在的免疫抑制剂。 2、从我们的实验结果分析，AG490免疫抑制效应的主要的作用机制在于AG490阻断Jak/STAT通路后，引起其下游基因发生相应变化，达到对于IL-2等细胞因子信号转导途径的阻断作用，从而明显抑制多种条件引起的IL-2、IFN-γ的分泌，引起的移植受者淋巴细胞增殖反应减弱，尤其于CD3细胞及CD4细胞的增殖反应减弱更为明显，由此可以诱导出对于同种抗原的“低反应性”。 应用前景： 揭示了AG490潜在的免疫抑制效应及其机制，本研究所提供的实验数据为进一步研究AG490作为免疫抑制剂的应用奠定了理论基础，同时提示阻断JAK/STAT信号通路有可能作为免疫抑制治疗的新靶点。