一 简要技术说明 1) 以全新的方法，率先成功制作了贴近临床实际情况的慢性MH（心肌冬眠）大小动物模型，为该领域的实验研究提供了可靠的平台。 2) 从病理生理学角度，首次证实维系MH的灌注—代谢—功能三者之间的平衡其实十分脆弱；由于维系MH机制的脆弱性，在慢性自然过程中HM（冬眠心肌）不可避免地将遭受急性缺血的反复冲击。 3) 从病理组织学及分子生物学角度，首次揭示了MH是一种不稳定状态，其慢性自然过程中，心肌及其间质发生了重塑，心肌细胞凋亡和间质胶原纤维增生参与重塑过程；初步证实氯沙坦干预可有效降低HM的重塑，为HM的药物干预提供了线索或靶点。 4) 从血流动力学及超声影像学角度，首次发现HM在负荷试验中不仅可呈现出“双相反应”，也可发生“单相反应”，这种变化特征为今后开展HM的临床检测及正确解释检测结果供了理论支持。 5) 从临床医学角度，首次发现完全血运重建后HM的收缩功能并不能完全恢复，从而与前述动物实验结果相互印证即MH具有脆弱性、慢性自然过程中HM仍有持续性、累积性损害与重塑；由此强烈提示对HM宜早期和积极干预。 6)从上述诸方面综合分析，本研究的创新和核心价值：首次从病理生理学、组织病理学、分子生物学及临床医学多角度揭示和证实了MH维系机制的不稳定性，机体的应激及血流动力学变化随时可破坏MH平衡，诱发新的急性缺血事件，导致心肌细胞慢性凋亡性（非梗死性）丢失与间质重塑；虽然MH心肌重塑及心肌损害不如急性心肌梗死那样具有“暴风雨式”大范围急性心肌坏死及心功能骤然下降，但“细水长流”式慢性心肌细胞凋亡性丢失与间质重塑的长期累积同样可使心功能黯然步向衰竭。因此，尽早发现、积极和有效干预HM不仅可能而且必要。 二 应用前景 1．基础研究 首先我们分别在小型猪和家兔上成功地构建了稳定性好、重复性高的慢性冬眠心肌模型，其所采用的技术方法简单，模型制作的成功率高，动物死亡率低，具有较强的可推广应用性，为慢性MH模型MH的实验研究提供了可靠的平台。其次我们证实了慢性MH进程中，心肌细胞和心肌间质发生了重塑，阐明基质金属蛋白酶系统比例失衡，可能是慢性冬眠心肌间质胶原重构的机制之一。从病理组织学、分子生物学角度发现了慢性冬眠心肌的药物干预的可能线索和效果，如氯沙坦可以降低心肌细胞凋亡，抑制间质胶原纤维增生，进而改善左室功能，为冬眠心肌的治疗提出了行之有效的治疗策略，具有较高的推广价值。 2．临床应用 目前我中心对HM的检测与干预的研究与应用在国内属于领先水平，并通过开展学术交流、培养研究生、接受进修及外出传授等方式，将该项目成果推广应用到各兄弟医院及下级基层医院，大规模应用于临床对冠心病心肌缺血和冬眠心肌的诊断和治疗，并已取得良好经济和社会效益。

一 简要技术说明 1) 以全新的方法，率先成功制作了贴近临床实际情况的慢性MH（心肌冬眠）大小动物模型，为该领域的实验研究提供了可靠的平台。 2) 从病理生理学角度，首次证实维系MH的灌注—代谢—功能三者之间的平衡其实十分脆弱；由于维系MH机制的脆弱性，在慢性自然过程中HM（冬眠心肌）不可避免地将遭受急性缺血的反复冲击。 3) 从病理组织学及分子生物学角度，首次揭示了MH是一种不稳定状态，其慢性自然过程中，心肌及其间质发生了重塑，心肌细胞凋亡和间质胶原纤维增生参与重塑过程；初步证实氯沙坦干预可有效降低HM的重塑，为HM的药物干预提供了线索或靶点。 4) 从血流动力学及超声影像学角度，首次发现HM在负荷试验中不仅可呈现出“双相反应”，也可发生“单相反应”，这种变化特征为今后开展HM的临床检测及正确解释检测结果供了理论支持。 5) 从临床医学角度，首次发现完全血运重建后HM的收缩功能并不能完全恢复，从而与前述动物实验结果相互印证即MH具有脆弱性、慢性自然过程中HM仍有持续性、累积性损害与重塑；由此强烈提示对HM宜早期和积极干预。 6)从上述诸方面综合分析，本研究的创新和核心价值：首次从病理生理学、组织病理学、分子生物学及临床医学多角度揭示和证实了MH维系机制的不稳定性，机体的应激及血流动力学变化随时可破坏MH平衡，诱发新的急性缺血事件，导致心肌细胞慢性凋亡性（非梗死性）丢失与间质重塑；虽然MH心肌重塑及心肌损害不如急性心肌梗死那样具有“暴风雨式”大范围急性心肌坏死及心功能骤然下降，但“细水长流”式慢性心肌细胞凋亡性丢失与间质重塑的长期累积同样可使心功能黯然步向衰竭。因此，尽早发现、积极和有效干预HM不仅可能而且必要。 二 应用前景 1．基础研究 首先我们分别在小型猪和家兔上成功地构建了稳定性好、重复性高的慢性冬眠心肌模型，其所采用的技术方法简单，模型制作的成功率高，动物死亡率低，具有较强的可推广应用性，为慢性MH模型MH的实验研究提供了可靠的平台。其次我们证实了慢性MH进程中，心肌细胞和心肌间质发生了重塑，阐明基质金属蛋白酶系统比例失衡，可能是慢性冬眠心肌间质胶原重构的机制之一。从病理组织学、分子生物学角度发现了慢性冬眠心肌的药物干预的可能线索和效果，如氯沙坦可以降低心肌细胞凋亡，抑制间质胶原纤维增生，进而改善左室功能，为冬眠心肌的治疗提出了行之有效的治疗策略，具有较高的推广价值。 2．临床应用 目前我中心对HM的检测与干预的研究与应用在国内属于领先水平，并通过开展学术交流、培养研究生、接受进修及外出传授等方式，将该项目成果推广应用到各兄弟医院及下级基层医院，大规模应用于临床对冠心病心肌缺血和冬眠心肌的诊断和治疗，并已取得良好经济和社会效益。