课题来源与背景： 　　许多军事作业环境存在核辐射、噪声、振动、缺氧、金属离子、病毒等诱发阿尔茨海默病(Alzheimer|s disease,AD)的有害因素，特殊作业岗位和特殊时期可能使指战员处于睡眠不足、睡眠剥夺状态，高危险、高强度军事作业和战时可能给指战员带来巨大的心理压力。所有这些都可能造成特殊环境作业官兵AD的发病率显著增加。本项目根据部队的实际需要，主要针对AD开展安全、有效、易于调控的新型疫苗研究。 　　技术原理及性能指标： 　　本项目根据核酸疫苗及免疫佐剂可有效诱导机体体液免疫，以及优化的免疫策略可增强免疫应答的原理设计并构建、制备抗AD的表位疫苗。AD疫苗免疫正常小鼠，检测免疫学指标，包括血清中特异性总IgG水平、IgG亚型(IgG1、IgG2a)水平、脾淋巴细胞分泌IFN-γ、IL-4水平；体外细胞实验验证TPA信号肽能引导目的基因分泌表达。 　　技术的创造性与先进性： 　　首次进行了AβDNA疫苗代替毒副作用较强的Aβ多肽疫苗的研究；创造性的运用优化的免疫策略提高局部细胞对重组质粒的摄取，增强免疫反应；采用自主研制的BCG-DNA作为免疫佐剂，进一步加强了免疫应答；首次调查分析了核潜艇等海军特殊环境可能导致AD发病率升高的有害因素；首次对Aβ核酸疫苗用于防治海军AD易感人群的可行性进行了分析和阐述。 　　技术的成熟程度，适用范围和安全性： 　　核酸疫苗的构建及佐剂的制备技术较成熟，优化的免疫策略有待进一步研究。迄今为止，研究证明核酸疫苗安全性较好，无明显毒副作用。该疫苗广泛适用于AD易感人群的预防与治疗。 　　应用情况及存在的问题： 　　本项目研究成果已经在第二军医大学遗传研究所和上海博星基因芯片有限责任公司等单位应用。形成了9篇学术论文，6篇在国内外期刊发表，另外3篇因涉密原因在海军防原防化学术会议进行大会交流，其中在Alzheimer Dis Assoc Disord杂志发表的论文被学术界引用5次，对同领域科学技术进步产生了一定的影响和促进作用。但该疫苗距离实际应用还需做大量工作，如疫苗免疫效果的系统评价，质量控制标准，毒理学等新药报批资料研究。

　　课题来源与背景： 　　许多军事作业环境存在核辐射、噪声、振动、缺氧、金属离子、病毒等诱发阿尔茨海默病(Alzheimer|s disease,AD)的有害因素，特殊作业岗位和特殊时期可能使指战员处于睡眠不足、睡眠剥夺状态，高危险、高强度军事作业和战时可能给指战员带来巨大的心理压力。所有这些都可能造成特殊环境作业官兵AD的发病率显著增加。本项目根据部队的实际需要，主要针对AD开展安全、有效、易于调控的新型疫苗研究。 　　技术原理及性能指标： 　　本项目根据核酸疫苗及免疫佐剂可有效诱导机体体液免疫，以及优化的免疫策略可增强免疫应答的原理设计并构建、制备抗AD的表位疫苗。AD疫苗免疫正常小鼠，检测免疫学指标，包括血清中特异性总IgG水平、IgG亚型(IgG1、IgG2a)水平、脾淋巴细胞分泌IFN-γ、IL-4水平；体外细胞实验验证TPA信号肽能引导目的基因分泌表达。 　　技术的创造性与先进性： 　　首次进行了AβDNA疫苗代替毒副作用较强的Aβ多肽疫苗的研究；创造性的运用优化的免疫策略提高局部细胞对重组质粒的摄取，增强免疫反应；采用自主研制的BCG-DNA作为免疫佐剂，进一步加强了免疫应答；首次调查分析了核潜艇等海军特殊环境可能导致AD发病率升高的有害因素；首次对Aβ核酸疫苗用于防治海军AD易感人群的可行性进行了分析和阐述。 　　技术的成熟程度，适用范围和安全性： 　　核酸疫苗的构建及佐剂的制备技术较成熟，优化的免疫策略有待进一步研究。迄今为止，研究证明核酸疫苗安全性较好，无明显毒副作用。该疫苗广泛适用于AD易感人群的预防与治疗。 　　应用情况及存在的问题： 　　本项目研究成果已经在第二军医大学遗传研究所和上海博星基因芯片有限责任公司等单位应用。形成了9篇学术论文，6篇在国内外期刊发表，另外3篇因涉密原因在海军防原防化学术会议进行大会交流，其中在Alzheimer Dis Assoc Disord杂志发表的论文被学术界引用5次，对同领域科学技术进步产生了一定的影响和促进作用。但该疫苗距离实际应用还需做大量工作，如疫苗免疫效果的系统评价，质量控制标准，毒理学等新药报批资料研究。