本项目是由上海市卫生科技发展基金资助，项目编号为054005，起止时间2006.1-2008.12。资助金额5万元。 本课题通过细胞培养、流式分析、混合淋巴细胞反应、ELISA检测、RT-PCR等实验方法，研究RA患者中外周血和关节液树突状细胞表型表达、分化成熟能力变化及柳氮磺吡啶（SASP）对RA患者外周血来源的DC免疫活性的影响。探讨DC在RA中致病机理及SASP治疗RA对DC所起的作用机制。结果提示1、RA是器官特异性自身免疫性疾病，以具有较强抗原递呈功能的DC1占主导地位，RA发病中Th1占优势所引起的自身免疫反应可能与DC1/DC2比例失衡有关。2、无论是RA患者还是正常人，通过分离外周血或关节液得单核细胞后，加入rhGM-CSF、rhIL-4和 rhTNF-α 联合诱导培养 10 天均可以得到具有典型形态的成熟 DCs。各组之间在形态上无明显差别。3、RA患者外周血单核细胞来源 DC 表面共刺激分子、黏附分子和HLA-DR分子表达增高、分泌 IL-12 水平显著高于正常人，关节局部更高，RA关节液来源DC较RA和正常人外周血组对同种异体T细胞的刺激明显增强，提示RA时关节内免疫反应可能与局部DC分化、成熟能力增强有关，后者可通过激活T细胞引起自身免疫反应，造成滑膜组织损伤。RA中DC功能异常与其合成、分泌IL-12过多有关，后者可进一步促进T细胞活化，加重RA时的免疫反应。4、RA患者Stoke评分标准与外周血诱导成熟DCs表达CD83，CD209数量增多有关。即RA患者DC 表面共刺激分子表达水平的增高可能与患者细胞免疫亢进及所致的免疫损伤有关，RA患者的DC细胞免疫状态可能是影响其病情发生、发展及转归的重要因素之一。5、发现SASP不影响PBMC经GM-CSF和IL-4诱导向未成熟DC的分化；但影响未成熟DC在TNF- 刺激下的成熟；抑制DC刺激同种异体T细胞增殖和分泌IL-12的能力。提示SASP可能通过抑制DC的成熟、对T效应细胞的刺激作用及IL-12分泌，从而起到调节亢强的免疫应答，减轻免疫损伤，缓解RA病情的作用。 本研究发现RA患者DC水平、分化成熟功能的有明显异常，SASP可通过影响DC表面标志表达及分化成熟来发挥其抗风湿作用。通过此研究，已发表论文4篇，待发表论文1篇，培养临床研究人员1人。

本项目是由上海市卫生科技发展基金资助，项目编号为054005，起止时间2006.1-2008.12。资助金额5万元。 本课题通过细胞培养、流式分析、混合淋巴细胞反应、ELISA检测、RT-PCR等实验方法，研究RA患者中外周血和关节液树突状细胞表型表达、分化成熟能力变化及柳氮磺吡啶（SASP）对RA患者外周血来源的DC免疫活性的影响。探讨DC在RA中致病机理及SASP治疗RA对DC所起的作用机制。结果提示1、RA是器官特异性自身免疫性疾病，以具有较强抗原递呈功能的DC1占主导地位，RA发病中Th1占优势所引起的自身免疫反应可能与DC1/DC2比例失衡有关。2、无论是RA患者还是正常人，通过分离外周血或关节液得单核细胞后，加入rhGM-CSF、rhIL-4和 rhTNF-α 联合诱导培养 10 天均可以得到具有典型形态的成熟 DCs。各组之间在形态上无明显差别。3、RA患者外周血单核细胞来源 DC 表面共刺激分子、黏附分子和HLA-DR分子表达增高、分泌 IL-12 水平显著高于正常人，关节局部更高，RA关节液来源DC较RA和正常人外周血组对同种异体T细胞的刺激明显增强，提示RA时关节内免疫反应可能与局部DC分化、成熟能力增强有关，后者可通过激活T细胞引起自身免疫反应，造成滑膜组织损伤。RA中DC功能异常与其合成、分泌IL-12过多有关，后者可进一步促进T细胞活化，加重RA时的免疫反应。4、RA患者Stoke评分标准与外周血诱导成熟DCs表达CD83，CD209数量增多有关。即RA患者DC 表面共刺激分子表达水平的增高可能与患者细胞免疫亢进及所致的免疫损伤有关，RA患者的DC细胞免疫状态可能是影响其病情发生、发展及转归的重要因素之一。5、发现SASP不影响PBMC经GM-CSF和IL-4诱导向未成熟DC的分化；但影响未成熟DC在TNF- 刺激下的成熟；抑制DC刺激同种异体T细胞增殖和分泌IL-12的能力。提示SASP可能通过抑制DC的成熟、对T效应细胞的刺激作用及IL-12分泌，从而起到调节亢强的免疫应答，减轻免疫损伤，缓解RA病情的作用。 本研究发现RA患者DC水平、分化成熟功能的有明显异常，SASP可通过影响DC表面标志表达及分化成熟来发挥其抗风湿作用。通过此研究，已发表论文4篇，待发表论文1篇，培养临床研究人员1人。