本课题为过氧化物酶体增殖物激活受体δ基因多态性与胰岛素抵抗相关性研究，为2006年大连市卫生局立项项目。 过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一。目前已知有三种亚型：PPARα、δ、γ。经过近10年的研究，PPARα和PPARγ在糖脂代谢中的作用机制已基本明了，二者的激动剂，已广泛应用于临床。PPARδ是PPARs家族的一个亚型，目前，功能尚不完全明确。动物实验研究发现脂肪细胞特异性过氧化物酶体增殖物激活物激活受体δ（PPARδ）转基因小鼠呈现消瘦体型，另外，这些小鼠可以抵抗高脂饮食和瘦素受体突变诱导的肥胖。胰岛素抵抗为脂代谢紊乱及糖尿病的基础，研究发现，给予等分子量的PPARδ激动剂GW501516喂养肥胖鼠，可以减少脂肪沉积和改善胰岛素敏感性。进一步研究表明，PPARδ选择性激动剂GW501516能有效降低血浆胰岛素水平，同时对血糖没有负面影响。在动物研究的基础上，本研究以人为研究对象，研究糖尿病患者PPARδ基因多态性与胰岛素抵抗的关系。 技术指标： T2DM组（符合WHO 1999年推荐的标准）286例（男162，女124），年龄63.48±10.56岁；NFG组158例（男88，女70），年龄64.57±12.60岁，空腹血糖＜5.6mmol/L。入选者不伴有肿瘤，排除1型糖尿病和继发性糖尿病、继发性高血压、严重肝肾功能损害及心功能不全者，排除应激人群。所有入选者均测身高、体重，计算体重指数（BMI）；测腰围、血压、总胆固醇（TCh）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5），并进行PPARδ-87T/C基因多态性分析。 应用前景： 本研究通过对2型糖尿病及空腹血糖正常人群PPARδ基因-87T/C多态性研究，发现PPARδ做为过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一，其与PPARα和PPARγ一样，在糖脂代谢中起到一定的作用，通过对其基因多态性的研究，发现其与糖脂代谢的关系，同时发现其与胰岛素抵抗的关系。从而为其配体的研究提供理论依据，而其配体的应用前景将相当广泛。

本课题为过氧化物酶体增殖物激活受体δ基因多态性与胰岛素抵抗相关性研究，为2006年大连市卫生局立项项目。 过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一。目前已知有三种亚型：PPARα、δ、γ。经过近10年的研究，PPARα和PPARγ在糖脂代谢中的作用机制已基本明了，二者的激动剂，已广泛应用于临床。PPARδ是PPARs家族的一个亚型，目前，功能尚不完全明确。动物实验研究发现脂肪细胞特异性过氧化物酶体增殖物激活物激活受体δ（PPARδ）转基因小鼠呈现消瘦体型，另外，这些小鼠可以抵抗高脂饮食和瘦素受体突变诱导的肥胖。胰岛素抵抗为脂代谢紊乱及糖尿病的基础，研究发现，给予等分子量的PPARδ激动剂GW501516喂养肥胖鼠，可以减少脂肪沉积和改善胰岛素敏感性。进一步研究表明，PPARδ选择性激动剂GW501516能有效降低血浆胰岛素水平，同时对血糖没有负面影响。在动物研究的基础上，本研究以人为研究对象，研究糖尿病患者PPARδ基因多态性与胰岛素抵抗的关系。 技术指标： T2DM组（符合WHO 1999年推荐的标准）286例（男162，女124），年龄63.48±10.56岁；NFG组158例（男88，女70），年龄64.57±12.60岁，空腹血糖＜5.6mmol/L。入选者不伴有肿瘤，排除1型糖尿病和继发性糖尿病、继发性高血压、严重肝肾功能损害及心功能不全者，排除应激人群。所有入选者均测身高、体重，计算体重指数（BMI）；测腰围、血压、总胆固醇（TCh）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5），并进行PPARδ-87T/C基因多态性分析。 应用前景： 本研究通过对2型糖尿病及空腹血糖正常人群PPARδ基因-87T/C多态性研究，发现PPARδ做为过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一，其与PPARα和PPARγ一样，在糖脂代谢中起到一定的作用，通过对其基因多态性的研究，发现其与糖脂代谢的关系，同时发现其与胰岛素抵抗的关系。从而为其配体的研究提供理论依据，而其配体的应用前景将相当广泛。