一、任务来源：本课题是河北省沧州市科学技术指导计划。 二、应用领域和技术原理： 医药卫生创新技术应用研究 （1）安全皮试法的设计原理 青霉素可引起I～Ⅳ型及特发性等各种类型的过敏反应，用药1h内出现的反应常伴有全身性过敏性休克症状，如喉水肿、喘急或低血压等，荨麻疹可单独发生不伴有全身症状，即刻型过敏反应是由IgE介导的；速发型反应发生在使用青霉素后1～72小时，也由IgE介导；迟发型反应发生在72h以后，青霉素引起的血清病虽可存在IgE抗体，但主要由主要抗原决定簇IgG/IgM免疫复合物引起。迟发型反应多非IgE介导，确切机制还不清楚。IgE所致的变态反应可以皮肤试验来诊断，对其他几种非IgE介导过敏反应类型的青霉素过敏反应，皮试无法诊断。而且由于青霉素皮内试验本身就可能造成高度敏感患者发生严重过敏反应甚至死亡，因此皮试的方式和起始浓度的选择特别重要。 （2）试验方法及判定标准 ① 快速斑贴试验(IPT)：将青霉素常规皮试液（500U/ml）2～3滴滴于患者前臂内侧皮肤。以局部奇痒、发红或出现数个小风团为阳性，立即将皮肤上青霉素用凉自来水自上而下冲洗净，用一次性纸巾吸去水分，反应可终止。如观察25～30分钟后未出现反应，继续进行第二步试验。 ② 皮肤点刺试验（SPT）：以青霉素常规皮试液、0.1%盐酸组胺和溶媒（生理盐水）各1滴分别滴于洁净的前臂掌侧皮肤，间距＞2cm，再以点刺针或25、26号针头与皮肤表面呈低角度进针点刺，针的斜面向上，进入表皮后针尖轻轻抬起，使溶液进入，勿使出血，然后退出，1分钟后以一次性吸水纸吸去残液，每液更换吸水纸以避免各液相互污染。观察15分钟，以青霉素风团较溶媒风团≥3mm或大于组胺风团为阳性；如继续观察15分钟仍为阴性，试验继续进行。 ③ 皮内实验1（IT1）：以青霉素常规皮试液0.01ml行皮内注射，15分钟后风团≥5mm为阳性。如为阴性，试验继续进行。 ④ 皮内实验2（IT2）：以青霉素常规皮试液0.1ml行皮内注射，15分钟后风团≥10mm为阳性。如为阴性，一般情况下可排除青霉素过敏。如症状出现在皮试生理盐水阶段，而青霉素皮试反而没有反应，最后可以事实帮助患者解除思想负担，并进行下面的排除试验。 ⑤ 排除试验：即先以单盲法以安慰对照液（生理盐水）做皮试或吸入，阴性而无症状者每隔20分钟依次肌内注射青霉素1000U、5000U、10000U和50000U，任一步出现阳性反应，即判断为青霉素过敏。均为阴性时，可完全排除青霉素过敏。 三、性能指标（写明计划任务书或合同书要求的主要性能指标和实际达到的性能指标）： 目前国际上青霉素的皮试方法为先进行皮肤点刺试验，结果是阴性再采用皮内试验。北京协和医院变态反应科文昭明教授推荐设计的安全青霉素皮试法与国际接轨、安全、简单，从斑贴、点刺、到不同浓度的皮内实验，随着肌体接触药量的增多，其假阴性逐渐减少，但伴随的全身性不良反应逐步增多，因而这种逐步升级的试验方法显示了安全、可靠的优点，更适用于有高敏体质的人群，以减少不良事件的发生。 四、与国内外同类技术比较： 我国各级医院一般采用新鲜相同生产批号的青霉素配制成皮试液，4℃储存1星期内使用，一般都不采用阴性和阳性对照。采用的青霉素皮试方法基本上是按照中华人民共和国药典的规定进行的。 目前国际上采用选择性青霉素皮试的方法，即只针对有青霉素过敏历史的患者进行青霉素皮试。皮试的方法为先进行皮肤点刺试验，结果是阴性再采用皮内试验，皮试液包括以下两种：主要抗原决定簇复合物：青霉噻唑酰 ( penicilloyl) --多聚赖氨酸( polylysine)；次要抗原决定簇混合液：青霉素、青霉烯酸盐(penicilloate)、青霉吡唑酸盐( penilloate)。组胺作为阳性对照，溶解皮试液的溶液为阴性对照。不难看出我国人人都进行青霉素皮试的做法和国际上所通用的选择性青霉素皮试做法有很大的差异。 五、成果的创造性、先进性： 本试验与常规皮试法的不同点在于大大降低了病人与药物接触的起始浓度，避免首次接触的严重不良反应，将风险降至最低，更适用于高敏体质病人及有可疑阳性过敏史病人的确切诊断，做到医患共赢，以最佳方式战胜疾病。而最后一步的排除试验更使原有皮试方法的假阴性完全排除。 六、作用意义（直接经济效益和社会意义）： （1）有助于鉴别真假青霉素过敏：青霉素所致假严重过敏反应常不伴荨麻疹和呼吸道体征，血压亦正常，不过临床有时很难鉴别，甚至需要作单盲安慰对照实验。 （2）为不明原因的休克患者查找致敏原，他们可能无意中用了被微量青霉素污染的注射针头，器皿或食物（特别是牛奶和奶制品）诱发的，其中牛奶由于食用极为广泛，奶牛最常患的又是首选青霉素治疗的乳腺炎，因而牛奶就成了青霉素的重要潜在来源，但患者却很少知道其病因。 七、推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见： 青霉素皮试方法的不完善，如不设阴性对照可能导致错误地诊断为青霉素过敏，这会导致抗生素的不合理应用和医疗费用的提高，而不设阳性对照则可能导致假阴性的发生。当然对其他几种非IgE介导过敏反应类型的青霉素过敏反应，皮试是无法诊断的。 此外，因为青霉素皮试结果阴性而放松警惕，可能对严重过敏抢救不及时，导致严重的后果。此外，新生儿皮试问题、口服青霉素类药物皮试问题等也有待进一步研究和统一认识。 本课题取得成果后，即可在各类医院推广应用，该方法简单、安全、实用、经济、可靠，便于临床推广，社会效益显著。

一、任务来源：本课题是河北省沧州市科学技术指导计划。 二、应用领域和技术原理： 医药卫生创新技术应用研究 （1）安全皮试法的设计原理 青霉素可引起I～Ⅳ型及特发性等各种类型的过敏反应，用药1h内出现的反应常伴有全身性过敏性休克症状，如喉水肿、喘急或低血压等，荨麻疹可单独发生不伴有全身症状，即刻型过敏反应是由IgE介导的；速发型反应发生在使用青霉素后1～72小时，也由IgE介导；迟发型反应发生在72h以后，青霉素引起的血清病虽可存在IgE抗体，但主要由主要抗原决定簇IgG/IgM免疫复合物引起。迟发型反应多非IgE介导，确切机制还不清楚。IgE所致的变态反应可以皮肤试验来诊断，对其他几种非IgE介导过敏反应类型的青霉素过敏反应，皮试无法诊断。而且由于青霉素皮内试验本身就可能造成高度敏感患者发生严重过敏反应甚至死亡，因此皮试的方式和起始浓度的选择特别重要。 （2）试验方法及判定标准 ① 快速斑贴试验(IPT)：将青霉素常规皮试液（500U/ml）2～3滴滴于患者前臂内侧皮肤。以局部奇痒、发红或出现数个小风团为阳性，立即将皮肤上青霉素用凉自来水自上而下冲洗净，用一次性纸巾吸去水分，反应可终止。如观察25～30分钟后未出现反应，继续进行第二步试验。 ② 皮肤点刺试验（SPT）：以青霉素常规皮试液、0.1%盐酸组胺和溶媒（生理盐水）各1滴分别滴于洁净的前臂掌侧皮肤，间距＞2cm，再以点刺针或25、26号针头与皮肤表面呈低角度进针点刺，针的斜面向上，进入表皮后针尖轻轻抬起，使溶液进入，勿使出血，然后退出，1分钟后以一次性吸水纸吸去残液，每液更换吸水纸以避免各液相互污染。观察15分钟，以青霉素风团较溶媒风团≥3mm或大于组胺风团为阳性；如继续观察15分钟仍为阴性，试验继续进行。 ③ 皮内实验1（IT1）：以青霉素常规皮试液0.01ml行皮内注射，15分钟后风团≥5mm为阳性。如为阴性，试验继续进行。 ④ 皮内实验2（IT2）：以青霉素常规皮试液0.1ml行皮内注射，15分钟后风团≥10mm为阳性。如为阴性，一般情况下可排除青霉素过敏。如症状出现在皮试生理盐水阶段，而青霉素皮试反而没有反应，最后可以事实帮助患者解除思想负担，并进行下面的排除试验。 ⑤ 排除试验：即先以单盲法以安慰对照液（生理盐水）做皮试或吸入，阴性而无症状者每隔20分钟依次肌内注射青霉素1000U、5000U、10000U和50000U，任一步出现阳性反应，即判断为青霉素过敏。均为阴性时，可完全排除青霉素过敏。 三、性能指标（写明计划任务书或合同书要求的主要性能指标和实际达到的性能指标）： 目前国际上青霉素的皮试方法为先进行皮肤点刺试验，结果是阴性再采用皮内试验。北京协和医院变态反应科文昭明教授推荐设计的安全青霉素皮试法与国际接轨、安全、简单，从斑贴、点刺、到不同浓度的皮内实验，随着肌体接触药量的增多，其假阴性逐渐减少，但伴随的全身性不良反应逐步增多，因而这种逐步升级的试验方法显示了安全、可靠的优点，更适用于有高敏体质的人群，以减少不良事件的发生。 四、与国内外同类技术比较： 我国各级医院一般采用新鲜相同生产批号的青霉素配制成皮试液，4℃储存1星期内使用，一般都不采用阴性和阳性对照。采用的青霉素皮试方法基本上是按照中华人民共和国药典的规定进行的。 目前国际上采用选择性青霉素皮试的方法，即只针对有青霉素过敏历史的患者进行青霉素皮试。皮试的方法为先进行皮肤点刺试验，结果是阴性再采用皮内试验，皮试液包括以下两种：主要抗原决定簇复合物：青霉噻唑酰 ( penicilloyl) --多聚赖氨酸( polylysine)；次要抗原决定簇混合液：青霉素、青霉烯酸盐(penicilloate)、青霉吡唑酸盐( penilloate)。组胺作为阳性对照，溶解皮试液的溶液为阴性对照。不难看出我国人人都进行青霉素皮试的做法和国际上所通用的选择性青霉素皮试做法有很大的差异。 五、成果的创造性、先进性： 本试验与常规皮试法的不同点在于大大降低了病人与药物接触的起始浓度，避免首次接触的严重不良反应，将风险降至最低，更适用于高敏体质病人及有可疑阳性过敏史病人的确切诊断，做到医患共赢，以最佳方式战胜疾病。而最后一步的排除试验更使原有皮试方法的假阴性完全排除。 六、作用意义（直接经济效益和社会意义）： （1）有助于鉴别真假青霉素过敏：青霉素所致假严重过敏反应常不伴荨麻疹和呼吸道体征，血压亦正常，不过临床有时很难鉴别，甚至需要作单盲安慰对照实验。 （2）为不明原因的休克患者查找致敏原，他们可能无意中用了被微量青霉素污染的注射针头，器皿或食物（特别是牛奶和奶制品）诱发的，其中牛奶由于食用极为广泛，奶牛最常患的又是首选青霉素治疗的乳腺炎，因而牛奶就成了青霉素的重要潜在来源，但患者却很少知道其病因。 七、推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见： 青霉素皮试方法的不完善，如不设阴性对照可能导致错误地诊断为青霉素过敏，这会导致抗生素的不合理应用和医疗费用的提高，而不设阳性对照则可能导致假阴性的发生。当然对其他几种非IgE介导过敏反应类型的青霉素过敏反应，皮试是无法诊断的。 此外，因为青霉素皮试结果阴性而放松警惕，可能对严重过敏抢救不及时，导致严重的后果。此外，新生儿皮试问题、口服青霉素类药物皮试问题等也有待进一步研究和统一认识。 本课题取得成果后，即可在各类医院推广应用，该方法简单、安全、实用、经济、可靠，便于临床推广，社会效益显著。