任务来源：该课题为唐山市科技局批准立项项目，课题号：07134614a，属于应用研究，由华北煤炭医学院承担。 应用领域和技术原理：主要应用在临床内分泌糖尿病血管并发症的诊治，用双抗体夹心酶免法、放免法检测182例2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮、内皮素水平，同时以45例健康人作为对照组。 性能指标： 计划任务书要求的主要性能指标： 1.通过对不同程度2型糖尿病患者与正常对照人群中同型半胱氨酸、内皮缩血管肽、一氧化氮、糖化血红蛋白、血糖、胰岛素等一系列指标的检测分析，从而发现各组间差异，从上述指标的动态变化和相关分析中了解它们各自的变化规律。 2.探讨同型半胱氨酸、内皮缩血管肽、一氧化氮在糖尿病血管病变中变化的趋势及意义。 3.探讨同型半胱氨酸对血管内皮损伤机制中的作用，评估与糖尿病血管病变发生发展及损伤程度方面的临床价值，以期达到早期诊断早期防治的目的。 实际达到的性能指标： 1.本研究结果发现血清同型半胱氨酸水平糖尿病各组均高于对照组，大血管并发症组高于微血管并发症组及无并发症组。 2.血清一氧化氮水平糖尿病大血管并发症组、微血管并发症组、无并发症组高于对照组，大血管合并微血管并发症组低于对照组；血清内皮素水平糖尿病各组均高于对照组，各并发症组高于无并发症组，大血管并发症组高于微血管并发症组。 3.高同型半胱氨酸组血清一氧化氮水平显著升高，血清内皮素增高但无统计学意义。 本研究观察显示，高同型半胱氨酸血症可能造成血管内皮的损伤，糖尿病慢性血管并发症与高同型半胱氨酸水平有关。 与国内外同类研究比较： 糖尿病血管病变的发病机制尚未完全阐明，以往的研究主要集中在同型半胱氨酸与糖尿病大血管病变方面，同型半胱氨酸与糖尿病微血管病变的相关性研究不多，结论也不一致。 HOFMANN的一项研究认为，同型半胱氨酸可使预先经糖基化终产物作用的内皮细胞受损，并使其分泌的一种损伤蛋白分泌增加，我们的统计发现，糖尿病各并发症组的HCY水平明显高于对照组，同时大血管并发症组明显高于微血管并发症组及无血管并发症组，与国外研究结果一致。近年研究表明HCY引起血管病变与以下多机制有关：HCY可直接或间接损伤血管内皮细胞，造成内皮细胞功能障碍；促进血管平滑肌细胞增殖；改变血液凝血状态及血小板功能障碍等。内皮功能障碍具有代表性的血清指标是ET、NO。我们的研究发现糖尿病各并发症组的ET、NO水平明显高于对照组，说明糖尿病患者存在血管内皮功能障碍，且以糖尿病同时合并大血管和微血管病变组最为显著，以ET升高明显，说明糖尿病患者ET合成分泌增高，大血管病变内皮损伤重于微血管病变者。NO变化在糖尿病组、大血管组、微血管病变组升高，同时合并大血管和微血管病变组则NO降低。 桂新春、刘江华等研究结果表明，细胞培养液中随葡萄糖浓度升高NO的产生同时增加，证实高糖虽促进内皮细胞NO的生成，但受自由基攻击的程度也增加，可能降低了NO的生物利用率，当血管病变不是很严重时，功能正常的血管发挥一定的代偿作用，当病变严重时，NO合成减少，故本实验在糖尿病同时合并大血管和微血管病变NO含量低于正常对照组。同时大量体外研究表明HCY既可以促进细胞因子诱导的血管平滑肌细胞NO合成，又可以通过灭活NO来损伤血管内皮。HCY对血管内皮的即刻反应为NO的生成和释放，NO与HCY结合成S-巯基HCY，可扩张血管，随着暴露在高浓度HCY时间延长血管内皮细胞功能紊乱，内皮细胞产生NO减少。高HCY水平组ET，NO明显增高，且NO、ET分别与HCY成正相关，显示糖尿病患者HCY水平增加越高则血管内皮损伤越严重，HCY很可能通过ET、NO损伤血管内皮。 虽然国外动物、及体外实验研究有相似认识，但是临床的观察和研究尚待深入。 因此，本研究处于国内领先水平。 成果的创造性、先进性： 本成果的创造性、先进性在于： (1)探讨了糖尿病血管并发症者同型半胱氨酸及内皮缩血管肽、一氧化氮的水平变化并分析两者的相关性，并着重探讨微血管并发症其水平的变化及相关性； (2)本研究探讨了高同型半胱氨酸组内皮素、一氧化氮水平的变化，并进行相关性研究，探讨同型半胱氨酸对血管损伤的可能机制，在国内领先。我们的统计发现，糖尿病各并发症组的HCY水平明显高于对照组，同时大血管并发症组明显高于微血管并发症组及无血管并发症组，内皮功能障碍具有代表性的血清指标是ET、NO。我们的研究发现糖尿病各并发症组的ET，NO水平明显高于对照组，说明糖尿病患者存在血管内皮功能障碍，高HCY水平组ET，NO明显增高，且NO、ET分别与HCY成正相关，显示糖尿病患者HCY水平增加越高则血管内皮损伤越严重，HCY很可能通过ET、NO损伤血管内皮。 经河北省科学技术情报研究院查新，未见相同报道，达国内领先水平。 作用意义： 为糖尿病血管病变的预防和治疗提供新的思路。用药物手段对内皮细胞的损害因素及其分泌的介质进行调整，从而逆转内皮功能失调，减轻糖尿病患者的痛苦，为社会创造良好的经济效益。 推广应用的范围、条件和前景： 本研究结果显示糖尿病患者血清中HCY水平与糖尿病慢性并发症有关，高HCY水平是慢性并发症的独立危险因素，测定糖尿病患者血浆HCY水平对预测糖尿病慢性并发症的发生有重要意义，同时鉴于糖尿病慢性并发症的难测性，可在糖尿病及血管病变预防等方面进行监测和控制从而在一定程度上可减少糖尿病慢性并发症的发生。目前，糖尿病患病人数逐渐增加，致死致残率不断上升，糖尿病治疗费用不断攀升，早期诊断，早期治疗已成为减轻社会和人民的负担，创造经济效益的主要方式，该研究方法先进，操作精简，前景广阔。 存在问题和改进意见： 本研究可从遗传、环境因素等多角度探讨糖尿病血管病变机制，同型半胱氨酸与糖尿病血管病变的相关性研究有待进一步的前瞻性的大样本量的临床研究与观察，此外，血管内皮作用的机制亦有待于更多基础实验研究去深入阐明。今后我们的工作可建立动物模型，从基础实验方面深入探讨病变机制，并进一步从大规模临床实验中论证。 推广应用前景与措施： 目前，糖尿病患病人数逐渐增加，致死致残率不断上升，糖尿病治疗费用不断攀升，早期诊断，早期治疗已成为减轻社会和人民的负担，创造经济效益的主要方式，该研究方法先进，操作精简，前景广阔。本研究探讨了糖尿病血管并发症者同型半胱氨酸及内皮缩血管肽、一氧化氮的水平变化并分析两者的相关性，并着重探讨微血管并发症其水平的变化及相关性，我们的统计发现，糖尿病各并发症组的HCY水平明显高于对照组，同时大血管并发症组明显高于微血管并发症组及无血管并发症组，内皮功能障碍具有代表性的血清指标是ET、NO。我们的研究发现糖尿病各并发症组的ET、NO水平明显高于对照组，说明糖尿病患者存在血管内皮功能障碍，高HCY水平组ET、NO明显增高，且NO、ET分别与HCY成正相关，显示糖尿病患者HCY水平增加越高则血管内皮损伤越严重，HCY很可能通过ET、NO损伤血管内皮。本研究结果显示糖尿病患者血清中HCY水平与糖尿病慢性并发症有关，高HCY水平是慢性并发症的独立危险因素，测定糖尿病患者血浆HCY水平对预测糖尿病慢性并发症的发生有重要意义，同时鉴于糖尿病慢性并发症的难测性，从而在预防等方面进行监测和控制可以减少糖尿病慢性并发症的发生。为糖尿病血管病变的预防和治疗提供新的思路。用药物手段对内皮细胞的损害因素及其分泌的介质进行调整，从而逆转内皮功能失调，减轻糖尿病患者的痛苦，为社会创造良好的经济效益。 发表论文4篇： 2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与慢性血管并发症的关系，（中国糖尿病杂志2007年15卷第6期）。 2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义，（山东医药2006年第46卷34期）。 2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸和内皮素水平的变化，（中国临床康复2006年10卷44期）。 2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与大血管并发症的关系，（中国煤炭工业医学杂志2007年10卷3期）。 从理论上为糖尿病及糖尿病的诊治提供正确理论依据。在今后实际工作中本研究将紧密联系临床，预防糖尿病的发生、发展，延缓糖尿病血管病变的进程。

任务来源：该课题为唐山市科技局批准立项项目，课题号：07134614a，属于应用研究，由华北煤炭医学院承担。 应用领域和技术原理：主要应用在临床内分泌糖尿病血管并发症的诊治，用双抗体夹心酶免法、放免法检测182例2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮、内皮素水平，同时以45例健康人作为对照组。 性能指标： 计划任务书要求的主要性能指标： 1.通过对不同程度2型糖尿病患者与正常对照人群中同型半胱氨酸、内皮缩血管肽、一氧化氮、糖化血红蛋白、血糖、胰岛素等一系列指标的检测分析，从而发现各组间差异，从上述指标的动态变化和相关分析中了解它们各自的变化规律。 2.探讨同型半胱氨酸、内皮缩血管肽、一氧化氮在糖尿病血管病变中变化的趋势及意义。 3.探讨同型半胱氨酸对血管内皮损伤机制中的作用，评估与糖尿病血管病变发生发展及损伤程度方面的临床价值，以期达到早期诊断早期防治的目的。 实际达到的性能指标： 1.本研究结果发现血清同型半胱氨酸水平糖尿病各组均高于对照组，大血管并发症组高于微血管并发症组及无并发症组。 2.血清一氧化氮水平糖尿病大血管并发症组、微血管并发症组、无并发症组高于对照组，大血管合并微血管并发症组低于对照组；血清内皮素水平糖尿病各组均高于对照组，各并发症组高于无并发症组，大血管并发症组高于微血管并发症组。 3.高同型半胱氨酸组血清一氧化氮水平显著升高，血清内皮素增高但无统计学意义。 本研究观察显示，高同型半胱氨酸血症可能造成血管内皮的损伤，糖尿病慢性血管并发症与高同型半胱氨酸水平有关。 与国内外同类研究比较： 糖尿病血管病变的发病机制尚未完全阐明，以往的研究主要集中在同型半胱氨酸与糖尿病大血管病变方面，同型半胱氨酸与糖尿病微血管病变的相关性研究不多，结论也不一致。 HOFMANN的一项研究认为，同型半胱氨酸可使预先经糖基化终产物作用的内皮细胞受损，并使其分泌的一种损伤蛋白分泌增加，我们的统计发现，糖尿病各并发症组的HCY水平明显高于对照组，同时大血管并发症组明显高于微血管并发症组及无血管并发症组，与国外研究结果一致。近年研究表明HCY引起血管病变与以下多机制有关：HCY可直接或间接损伤血管内皮细胞，造成内皮细胞功能障碍；促进血管平滑肌细胞增殖；改变血液凝血状态及血小板功能障碍等。内皮功能障碍具有代表性的血清指标是ET、NO。我们的研究发现糖尿病各并发症组的ET、NO水平明显高于对照组，说明糖尿病患者存在血管内皮功能障碍，且以糖尿病同时合并大血管和微血管病变组最为显著，以ET升高明显，说明糖尿病患者ET合成分泌增高，大血管病变内皮损伤重于微血管病变者。NO变化在糖尿病组、大血管组、微血管病变组升高，同时合并大血管和微血管病变组则NO降低。 桂新春、刘江华等研究结果表明，细胞培养液中随葡萄糖浓度升高NO的产生同时增加，证实高糖虽促进内皮细胞NO的生成，但受自由基攻击的程度也增加，可能降低了NO的生物利用率，当血管病变不是很严重时，功能正常的血管发挥一定的代偿作用，当病变严重时，NO合成减少，故本实验在糖尿病同时合并大血管和微血管病变NO含量低于正常对照组。同时大量体外研究表明HCY既可以促进细胞因子诱导的血管平滑肌细胞NO合成，又可以通过灭活NO来损伤血管内皮。HCY对血管内皮的即刻反应为NO的生成和释放，NO与HCY结合成S-巯基HCY，可扩张血管，随着暴露在高浓度HCY时间延长血管内皮细胞功能紊乱，内皮细胞产生NO减少。高HCY水平组ET，NO明显增高，且NO、ET分别与HCY成正相关，显示糖尿病患者HCY水平增加越高则血管内皮损伤越严重，HCY很可能通过ET、NO损伤血管内皮。 虽然国外动物、及体外实验研究有相似认识，但是临床的观察和研究尚待深入。 因此，本研究处于国内领先水平。 成果的创造性、先进性： 本成果的创造性、先进性在于： (1)探讨了糖尿病血管并发症者同型半胱氨酸及内皮缩血管肽、一氧化氮的水平变化并分析两者的相关性，并着重探讨微血管并发症其水平的变化及相关性； (2)本研究探讨了高同型半胱氨酸组内皮素、一氧化氮水平的变化，并进行相关性研究，探讨同型半胱氨酸对血管损伤的可能机制，在国内领先。我们的统计发现，糖尿病各并发症组的HCY水平明显高于对照组，同时大血管并发症组明显高于微血管并发症组及无血管并发症组，内皮功能障碍具有代表性的血清指标是ET、NO。我们的研究发现糖尿病各并发症组的ET，NO水平明显高于对照组，说明糖尿病患者存在血管内皮功能障碍，高HCY水平组ET，NO明显增高，且NO、ET分别与HCY成正相关，显示糖尿病患者HCY水平增加越高则血管内皮损伤越严重，HCY很可能通过ET、NO损伤血管内皮。 经河北省科学技术情报研究院查新，未见相同报道，达国内领先水平。 作用意义： 为糖尿病血管病变的预防和治疗提供新的思路。用药物手段对内皮细胞的损害因素及其分泌的介质进行调整，从而逆转内皮功能失调，减轻糖尿病患者的痛苦，为社会创造良好的经济效益。 推广应用的范围、条件和前景： 本研究结果显示糖尿病患者血清中HCY水平与糖尿病慢性并发症有关，高HCY水平是慢性并发症的独立危险因素，测定糖尿病患者血浆HCY水平对预测糖尿病慢性并发症的发生有重要意义，同时鉴于糖尿病慢性并发症的难测性，可在糖尿病及血管病变预防等方面进行监测和控制从而在一定程度上可减少糖尿病慢性并发症的发生。目前，糖尿病患病人数逐渐增加，致死致残率不断上升，糖尿病治疗费用不断攀升，早期诊断，早期治疗已成为减轻社会和人民的负担，创造经济效益的主要方式，该研究方法先进，操作精简，前景广阔。 存在问题和改进意见： 本研究可从遗传、环境因素等多角度探讨糖尿病血管病变机制，同型半胱氨酸与糖尿病血管病变的相关性研究有待进一步的前瞻性的大样本量的临床研究与观察，此外，血管内皮作用的机制亦有待于更多基础实验研究去深入阐明。今后我们的工作可建立动物模型，从基础实验方面深入探讨病变机制，并进一步从大规模临床实验中论证。 推广应用前景与措施： 目前，糖尿病患病人数逐渐增加，致死致残率不断上升，糖尿病治疗费用不断攀升，早期诊断，早期治疗已成为减轻社会和人民的负担，创造经济效益的主要方式，该研究方法先进，操作精简，前景广阔。本研究探讨了糖尿病血管并发症者同型半胱氨酸及内皮缩血管肽、一氧化氮的水平变化并分析两者的相关性，并着重探讨微血管并发症其水平的变化及相关性，我们的统计发现，糖尿病各并发症组的HCY水平明显高于对照组，同时大血管并发症组明显高于微血管并发症组及无血管并发症组，内皮功能障碍具有代表性的血清指标是ET、NO。我们的研究发现糖尿病各并发症组的ET、NO水平明显高于对照组，说明糖尿病患者存在血管内皮功能障碍，高HCY水平组ET、NO明显增高，且NO、ET分别与HCY成正相关，显示糖尿病患者HCY水平增加越高则血管内皮损伤越严重，HCY很可能通过ET、NO损伤血管内皮。本研究结果显示糖尿病患者血清中HCY水平与糖尿病慢性并发症有关，高HCY水平是慢性并发症的独立危险因素，测定糖尿病患者血浆HCY水平对预测糖尿病慢性并发症的发生有重要意义，同时鉴于糖尿病慢性并发症的难测性，从而在预防等方面进行监测和控制可以减少糖尿病慢性并发症的发生。为糖尿病血管病变的预防和治疗提供新的思路。用药物手段对内皮细胞的损害因素及其分泌的介质进行调整，从而逆转内皮功能失调，减轻糖尿病患者的痛苦，为社会创造良好的经济效益。 发表论文4篇： 2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与慢性血管并发症的关系，（中国糖尿病杂志2007年15卷第6期）。 2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义，（山东医药2006年第46卷34期）。 2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸和内皮素水平的变化，（中国临床康复2006年10卷44期）。 2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与大血管并发症的关系，（中国煤炭工业医学杂志2007年10卷3期）。 从理论上为糖尿病及糖尿病的诊治提供正确理论依据。在今后实际工作中本研究将紧密联系临床，预防糖尿病的发生、发展，延缓糖尿病血管病变的进程。