| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | 狼疮性肾炎;治疗;研究;创新 | |||||
| 成果类别: | 应用技术 | 技术成熟度: | 成熟应用阶段 | |||
| 体现形式(基础理论类): | / | 体现形式(应用技术类): | 新技术 | |||
| 成果登记号: | 360-09-20910074 | 资源采集日期: | 10-2-10 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 南京大学 | 技术水平: | 国际先进 | ||
| 评价证书号: | / | 评价单位: | 南京大学 | ||
| 评价日期: | 2009.05.08 | 评价证书号: | / | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | 允许出口 | 推广形式: | 5;9 | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
狼疮性肾炎(LN)是我国最常见的继发性肾小球疾病,病情迁延,复发率高。特别是重症狼疮性肾炎(Ⅳ型、Ⅲ型、Ⅴ+Ⅳ型、Ⅴ+Ⅲ型),是国际上公认的治疗难题。应用目前国际上通用的环磷酰胺(CTX)、大剂量皮质激素等方法,Ⅳ型的五年存活率一般在85﹪以下。至于Ⅴ+Ⅳ及Ⅴ+Ⅲ型等顽固性病例的治疗则极为困难。 课题组于1980年开始LN的临床治疗研究,深入探索各种抗LN治疗方法的利与弊。于1997年在国内外首次使用新型免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)治疗重危Ⅳ型LN,一举获得成功,并通过基础研究首次阐明MMF拮抗内皮细胞病变、炎症性病变的作用及其机制,奠定了MMF治疗LN的理论基础,证明MMF较传统CTX疗效为优而副作用减少。此一新疗法迅速在国内推广,并通过全国多中心研究加以证实,该疗法目前已在国际上推广,并得到公认。2001年课题组又在国际上首次应用另一新型免疫抑制剂普乐可复(FK506)治疗Ⅳ型及Ⅴ型LN,证明了FK506对LN的疗效。尽管对于目前治疗上最困难的Ⅴ+Ⅳ及Ⅴ+Ⅲ型LN疗效仍然不佳。 通过深入研究这些顽固性LN的病理形态及免疫机理,课题组于2005年在国际上首次提出,针对导致不同组织损伤的多种免疫反应途径,施用具有不同免疫抑制效应的多种药物—多靶点疗法(Multi-target therapy)。该疗法将激素与小剂量MMF及FK506联合应用,根据多系列的前瞻性对照临床研究,新疗法与传统疗法(CTX)相比,所有重型及顽固性LN的疗效均有非常显著的改善。在多靶点疗法组经过9个月的治疗,Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅴ+Ⅲ型及Ⅴ+Ⅳ型LN的完全缓解率分别为75.0﹪、60.9﹪、57.1﹪、66.7﹪和68.8﹪,而环磷酰胺组仅为33.3﹪、54.2﹪、28.6﹪、20.0﹪和20.0﹪,特别是在目前国际上认为治疗最困难的Ⅴ+Ⅲ及Ⅴ+Ⅳ组,其疗效提高均达2倍以上。新疗法不仅疗效好,而且副作用少。多靶点疗法在美国肾脏病学会杂志(JASN)上发表以后,得到了国际肾脏病学界的强烈反应。美国肾脏病学会为此项疗法的问世写了社论,并向400余家媒体发布专题新闻。 本课题组提出的LN治疗理念和多种新疗法,包括在LN维持性治疗期使用雷公藤及来氟米特等,不仅显著提高了疗效,而且改变了传统的LN治疗观念,是LN治疗研究中的重要里程碑,具有很广的临床应用价值及重要学术影响。多靶点新疗法更是被国际肾脏病学术界赞誉为“当前国际肾脏病学界—卓越的推动当代肾脏病发展的研究成果”。本项研究工作共发表学术论文66篇(SCI论文22篇),先后20余次在国内外重要学术会议上作专题报告,已经推广到全国200多家医院,产生了良好的经济效益。 |