类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)及干燥综合征(SS)是一类诊断困难且致残率和/或病死率高的自身免疫疾病。 本课题组建立了多种RA新型自身抗体的检测方法，大部分为在国内（或国际上）首次开展。我们通过合成抗原性多肽及重组蛋白的方法对不同抗体的检测结果表明，抗环瓜氨酸抗体对RA诊断的敏感性为71.4%，特异性为92.5%；抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体对RA诊断的敏感性及特异性为67.21%和84.84%，且与病情严重程度有关；在国内外首次检测了抗瓜氨酸化人乳头瘤病毒47-E2345-362肽抗体，敏感性为41.2%，特异性为92.3%；此外，抗瓜氨酸化Ⅱ型胶原抗体、抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体和抗P68抗体等极大提高了RA的早期诊断率。 在SLE早期诊断方法的研究中，我们对本病特异性的自身抗体以及器官损害相关自身抗体进行了系列研究。研究证明抗核小体抗体（AnuA）在SLE患者中敏感性和特异性为69.9%和97.9%，在抗dsDNA抗体阴性的SLE患者中64%出现AnuA；抗膜DNA抗体在SLE中的敏感性为73.3%，特异性可达96.4%。AnuA和抗膜DNA抗体不仅为SLE的早期诊断提供了重要的依据，还与疾病活动度相关。本项目检测抗卵巢细胞抗体、抗β2糖蛋白抗体和神经元及神经组织抗体发现分别与SLE患者月经不调、血栓事件及神经精神狼疮相关。 临床上诊断SS主要依靠唇腺活检及腮腺造影等有创检查，缺少理想的血清学诊断方法。本项目组重组表达了α-胞衬蛋白，筛选了抗原表位，确定了α-胞衬蛋白中氨基酸序列RQKLEDSYRFQFFQRDAEEL的抗原性，应用ELISA法检测结果证实该多肽抗体在SS血清中具有较高的敏感性和特异性，国内外尚无关于该序列的抗原性及其在SS诊断中意义的研究。此外，在国内外首次证实真核表达的重组胆碱能M3R蛋白作为抗原基质可用于检测抗胆碱能M3型受体抗体，其敏感性80-90%，特异性达90%，是早期诊断SS的重要抗体。 本研究筛选出多种敏感性高和特异性强的自身抗体，建立了稳定检测方法并广泛用于临床。大量的临床研究及应用证明这些自身抗体在早期诊断中有重要意义，已产生良好的经济和社会效益，适合更加广泛的推广应用。另外，已申请专利两项，专利号分别为（2005100830770，2007101765848）。

类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)及干燥综合征(SS)是一类诊断困难且致残率和/或病死率高的自身免疫疾病。 本课题组建立了多种RA新型自身抗体的检测方法，大部分为在国内（或国际上）首次开展。我们通过合成抗原性多肽及重组蛋白的方法对不同抗体的检测结果表明，抗环瓜氨酸抗体对RA诊断的敏感性为71.4%，特异性为92.5%；抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体对RA诊断的敏感性及特异性为67.21%和84.84%，且与病情严重程度有关；在国内外首次检测了抗瓜氨酸化人乳头瘤病毒47-E2345-362肽抗体，敏感性为41.2%，特异性为92.3%；此外，抗瓜氨酸化Ⅱ型胶原抗体、抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体和抗P68抗体等极大提高了RA的早期诊断率。 在SLE早期诊断方法的研究中，我们对本病特异性的自身抗体以及器官损害相关自身抗体进行了系列研究。研究证明抗核小体抗体（AnuA）在SLE患者中敏感性和特异性为69.9%和97.9%，在抗dsDNA抗体阴性的SLE患者中64%出现AnuA；抗膜DNA抗体在SLE中的敏感性为73.3%，特异性可达96.4%。AnuA和抗膜DNA抗体不仅为SLE的早期诊断提供了重要的依据，还与疾病活动度相关。本项目检测抗卵巢细胞抗体、抗β2糖蛋白抗体和神经元及神经组织抗体发现分别与SLE患者月经不调、血栓事件及神经精神狼疮相关。 临床上诊断SS主要依靠唇腺活检及腮腺造影等有创检查，缺少理想的血清学诊断方法。本项目组重组表达了α-胞衬蛋白，筛选了抗原表位，确定了α-胞衬蛋白中氨基酸序列RQKLEDSYRFQFFQRDAEEL的抗原性，应用ELISA法检测结果证实该多肽抗体在SS血清中具有较高的敏感性和特异性，国内外尚无关于该序列的抗原性及其在SS诊断中意义的研究。此外，在国内外首次证实真核表达的重组胆碱能M3R蛋白作为抗原基质可用于检测抗胆碱能M3型受体抗体，其敏感性80-90%，特异性达90%，是早期诊断SS的重要抗体。 本研究筛选出多种敏感性高和特异性强的自身抗体，建立了稳定检测方法并广泛用于临床。大量的临床研究及应用证明这些自身抗体在早期诊断中有重要意义，已产生良好的经济和社会效益，适合更加广泛的推广应用。另外，已申请专利两项，专利号分别为（2005100830770，2007101765848）。