简要技术说明：本课题采用基因敲除、基因转染技术、间接免疫荧光法、化学发光法、免疫病理、酶联免疫吸附法、流式细胞分析技术等方法，从SLE的免疫病理机制、早期实验室检查、临床多样性表现、以及针对该病变机制的药物治疗等方面对SLE进行了长年系列研究，从而加深对SLE多系统损害的多样性表现及病变机制的了解，提高了SLE的诊断符合率和治疗有效率，使得绝大部分SLE患者得到了及时正确诊断与治疗，改善了预后，提高了生活质量。 　　研究发现： 　　（1）发病机理方面：①证实TNF家族的B细胞激活因子（B cell-activating factor belonging to the TNF family，BAFF)基因缺失可以抑制小鼠红斑狼疮；②SLE患者血清中ANCA、抗RNP、Sm-Ab、抗dS-DNA等自身抗体阳性率显著高于正常对照或其他类型的自身免疫性疾病，这些自身抗体与自身抗原结合后导致自身免疫反应的发生，诱导IL-6、IL-8、IL-13等致炎细胞因子和内皮素、NO等免疫调节分子产生，造成SLE多系统损害。 　　（2）早期诊断及病情活动性的鉴定方面：①采用流式细胞分析技术检测抗核抗体，极大提高了阳性率和准确度，为SLE的临床诊断提供了方便快捷的实验诊断方法；②证实了Fas、IL-6及其受体IL-8、IL-13与SLE病情活动程度的相关性，几种参数联合检测可以作为疾病活动性和疗效判断的指标。 　　（3）临床研究方面：①首先对系统性红斑狼疮的中枢神经系统受累的特点、危险因素等进行了研究；②对各年龄段（幼年、成年和绝经后）和不同性别的系统性红斑狼疮患者的临床特点进行了系统的对比研究；③对合并雷诺现象的系统性红斑狼疮和无雷诺现象的系统性红斑狼疮对比研究。 　　（4）在治疗方面：①采用视觉诱发电位监测抗疟药物对眼部损害的副作用，确保了抗疟药物治疗SLE的安全性；②探索了免疫抑制剂等治疗SLE的作用机制及安全性，为临床应用抗疟药物和免疫抑制剂治疗SLE提供了科学依据。 　　应用前景：我国的患病率较高（75/10万），预计患者达100万以上，且有逐年增多的趋势，许多患者因心、肾和脑等重要脏器受累或因滥用激素并发感染而死亡，预后较差。上世纪四十年代，本病发病2年内的死亡率高达80％，5年存活率仅5%，平均生存时间仅3.25年。患者往往谈“狼疮”色变，许多医务人员也把该病视为“不治之症”。因此，项目成果在全国各地得到了推广，有极广的推广应用前景。

　　简要技术说明：本课题采用基因敲除、基因转染技术、间接免疫荧光法、化学发光法、免疫病理、酶联免疫吸附法、流式细胞分析技术等方法，从SLE的免疫病理机制、早期实验室检查、临床多样性表现、以及针对该病变机制的药物治疗等方面对SLE进行了长年系列研究，从而加深对SLE多系统损害的多样性表现及病变机制的了解，提高了SLE的诊断符合率和治疗有效率，使得绝大部分SLE患者得到了及时正确诊断与治疗，改善了预后，提高了生活质量。 　　研究发现： 　　（1）发病机理方面：①证实TNF家族的B细胞激活因子（B cell-activating factor belonging to the TNF family，BAFF)基因缺失可以抑制小鼠红斑狼疮；②SLE患者血清中ANCA、抗RNP、Sm-Ab、抗dS-DNA等自身抗体阳性率显著高于正常对照或其他类型的自身免疫性疾病，这些自身抗体与自身抗原结合后导致自身免疫反应的发生，诱导IL-6、IL-8、IL-13等致炎细胞因子和内皮素、NO等免疫调节分子产生，造成SLE多系统损害。 　　（2）早期诊断及病情活动性的鉴定方面：①采用流式细胞分析技术检测抗核抗体，极大提高了阳性率和准确度，为SLE的临床诊断提供了方便快捷的实验诊断方法；②证实了Fas、IL-6及其受体IL-8、IL-13与SLE病情活动程度的相关性，几种参数联合检测可以作为疾病活动性和疗效判断的指标。 　　（3）临床研究方面：①首先对系统性红斑狼疮的中枢神经系统受累的特点、危险因素等进行了研究；②对各年龄段（幼年、成年和绝经后）和不同性别的系统性红斑狼疮患者的临床特点进行了系统的对比研究；③对合并雷诺现象的系统性红斑狼疮和无雷诺现象的系统性红斑狼疮对比研究。 　　（4）在治疗方面：①采用视觉诱发电位监测抗疟药物对眼部损害的副作用，确保了抗疟药物治疗SLE的安全性；②探索了免疫抑制剂等治疗SLE的作用机制及安全性，为临床应用抗疟药物和免疫抑制剂治疗SLE提供了科学依据。 　　应用前景：我国的患病率较高（75/10万），预计患者达100万以上，且有逐年增多的趋势，许多患者因心、肾和脑等重要脏器受累或因滥用激素并发感染而死亡，预后较差。上世纪四十年代，本病发病2年内的死亡率高达80％，5年存活率仅5%，平均生存时间仅3.25年。患者往往谈“狼疮”色变，许多医务人员也把该病视为“不治之症”。因此，项目成果在全国各地得到了推广，有极广的推广应用前景。