本项目在医学领域属内科学（风湿免疫性疾病）范畴。 血清阴性脊柱关节病(SpAs)，又称为HLA-B27相关脊柱关节病，是风湿免疫性疾病领域的研究重点和难点。针对该研究领域存在的热点问题，本项目从多层次、多方位对SpAs家族性发病的风险因素、发病机制、临床特点和诊断策略、治疗方法及效果等进行了深入的研究。 本项目主要的研究内容和特点包括： 1.从SpAs的家族聚集性入手，在国内首先进行了中国人强直性脊柱炎(AS)家族性发病的流行病学调查，首次建立了中国人AS家族性发病规律和风险分析的方法； 2.在SpAs患者细菌感染、肠道通透性与疾病的关系等多个方面，利用基因转染技术制备HLA-B27转染细胞系作为新型的研究模型，研究肠道“致关节炎菌”与HLA-B27分子在SpAs发病中的作用，在国内首先阐明了HLA-B27在感染因素和肠道通透性介导的SpAs发病机制中的作用，在国际上首次揭示了HLA-B27在单核细胞清除“致关节炎菌”中的作用，首次发现并提出了“HLA-B27的非抗原提呈”学说； 3.利用新型“转基因动物”技术，在国内首次成功构建了人HLA-B27转基因动物模型； 4.研究与SpAs发病相关的炎症因子产生、调控免疫细胞活化的影响因素，首次阐明了在SpAs发病中具有重要作用的免疫细胞Fc受体的表达及细胞因子的调控作用； 5.通过对SpAs临床特点的总结，首次在国内探讨并建立了适用于临床的SpAs诊断模式； 6.观察抗风湿药物治疗SpAs的效果、不良反应和机制，研究和开发可用于治疗SpAs的药物，在国内首次从抗原提呈的角度揭示了抗风湿中药的免疫抑制机理和治疗SpAs的细胞分子机制，首次在国内建立了用于筛选治疗SpAs合并骨质疏松中成药的实验方法和体系。 历经三代人17年的共同努力，本课题取得了多个层面的成果，发表了66篇高质量的学术论文，其中SCI论文19篇，论文被其他文章引用300余次，参加国际、国内会议数十次。成果自上个世纪90年代即开始在全国范围内推广使用，观察和治疗了逾万例患者，产生了极大的社会和经济效益。本项目所建立的方法、取得的成果和研发的药物为我国在SpAs方面的研究打下了具有指导意义的基础，具有广泛而深远的经济和社会效益。

本项目在医学领域属内科学（风湿免疫性疾病）范畴。 血清阴性脊柱关节病(SpAs)，又称为HLA-B27相关脊柱关节病，是风湿免疫性疾病领域的研究重点和难点。针对该研究领域存在的热点问题，本项目从多层次、多方位对SpAs家族性发病的风险因素、发病机制、临床特点和诊断策略、治疗方法及效果等进行了深入的研究。 本项目主要的研究内容和特点包括： 1.从SpAs的家族聚集性入手，在国内首先进行了中国人强直性脊柱炎(AS)家族性发病的流行病学调查，首次建立了中国人AS家族性发病规律和风险分析的方法； 2.在SpAs患者细菌感染、肠道通透性与疾病的关系等多个方面，利用基因转染技术制备HLA-B27转染细胞系作为新型的研究模型，研究肠道“致关节炎菌”与HLA-B27分子在SpAs发病中的作用，在国内首先阐明了HLA-B27在感染因素和肠道通透性介导的SpAs发病机制中的作用，在国际上首次揭示了HLA-B27在单核细胞清除“致关节炎菌”中的作用，首次发现并提出了“HLA-B27的非抗原提呈”学说； 3.利用新型“转基因动物”技术，在国内首次成功构建了人HLA-B27转基因动物模型； 4.研究与SpAs发病相关的炎症因子产生、调控免疫细胞活化的影响因素，首次阐明了在SpAs发病中具有重要作用的免疫细胞Fc受体的表达及细胞因子的调控作用； 5.通过对SpAs临床特点的总结，首次在国内探讨并建立了适用于临床的SpAs诊断模式； 6.观察抗风湿药物治疗SpAs的效果、不良反应和机制，研究和开发可用于治疗SpAs的药物，在国内首次从抗原提呈的角度揭示了抗风湿中药的免疫抑制机理和治疗SpAs的细胞分子机制，首次在国内建立了用于筛选治疗SpAs合并骨质疏松中成药的实验方法和体系。 历经三代人17年的共同努力，本课题取得了多个层面的成果，发表了66篇高质量的学术论文，其中SCI论文19篇，论文被其他文章引用300余次，参加国际、国内会议数十次。成果自上个世纪90年代即开始在全国范围内推广使用，观察和治疗了逾万例患者，产生了极大的社会和经济效益。本项目所建立的方法、取得的成果和研发的药物为我国在SpAs方面的研究打下了具有指导意义的基础，具有广泛而深远的经济和社会效益。