近年来由于成体间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)具有体外高度扩增、多向分化潜能并支持造血及调节免疫等特性,使其成为组织工程和异基因造血干细胞移植领域中极具研究价值的热点。
组织工程学种子细胞的来源非常重要,直接影响到组织工程学的发展。中胚层来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)由于具有强大的体外扩增能力和多向分化潜能,能向多种中胚层组织细胞分化,并且获取比较容易,无伦理问题,是非常理想的种子细胞。为此,本研究对骨髓、脐血、脂肪以及血液病患者来源间充质干细胞的生物学特性进行了系列研究。
移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植(haemopoietic stem cell transplantation, HSCT)相关死亡的主要原因,诱导移植后受体的免疫耐受是防治GVHD的主要策略。最近的研究发现,骨髓来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)具有独特的免疫调节特性,能诱导受体免疫耐受,有望在异基因造血干细胞移植中发挥重要作用,但机制未明。较骨髓更易获得的脂肪间充质干细胞(adipose mesenchymal stem cell,AMSC)是否和骨髓来源MSC一样具有免疫调节的特性,以及它是通过何种方式作用于免疫细胞,恶性血液病患者骨髓MSC是否受到疾病的影响以及受影响的程度等问题,国内外均未见相关报道。
本研究主要分为四个部分,对不同来源间充质干细胞生物学特性及临床应用进行了较为系统的研究:第一部分选择骨髓、脐血、脂肪以及血液病患者来源间充质干细胞,对其生物学特性及多向分化能力进行了研究;第二部分则对不同来源间充质干细胞的免疫调节特性及其应用进行了较为深入的系列研究;第三部分对脂肪间充质干细胞治疗心肌梗死的疗效及可能机制进行了较为系统的体外和动物体内研究,为临床应用奠定基础。第四部分通过体外实验和临床应用证实氨磷汀可减轻化疗药物所致的骨髓间充质干细胞损伤,促进造血恢复。 |