本项目属医药卫生基础研究领域，是在国家自然科学基金30371380和教育部留学人员科研启动基金资助下完成的。抗磷脂综合症(antiphospholipid syndrome; APS)是1986年新确立的一种隶属于系统性红斑狼疮症（systemic lupus erythematosus；SLE）的一种难治性自身免疫性疾病，主要为易血栓性抗磷脂抗体（APL）引起的一组临床征象为动静脉血栓和习惯性流产以及血小板减少等临床症状。本研究结果表明，抗磷脂综合症的动脉硬化及血栓形成的发病机制是一种相关于正常机体血浆中存在的一种糖蛋白β2-糖蛋白Ⅰ（β2-glycoprotein Ⅰ，β2-GPⅠ）的自身免疫性机制，并且血中过多的低密度脂蛋白（LDL）在血管壁上的沉积以及由此而引起的LDL的氧化（oxLDL）卷入了抗磷脂抗体综合症动脉硬化和血栓形成的自身免疫性发病机制中。我们通过探讨oxLDL、β2-GPⅠ和APL在抗磷脂综合症动脉血栓形成过程中的生物化学和免疫学的致病可能机制，解析了来源于oxLDL的β2-GPⅠ特异性配体分子结构，阐述oxLDL的氧化机制以及与β2-GPⅠ和抗β2-GPⅠ抗体间的相互关系；研究了β2-GPⅠ和抗β2-GPI抗体对这些配体介导下的oxLDL经由巨噬细胞的吞噬摄取和泡沫化细胞形成过程中的影响；检测了APS患者和正常人血清中抗β2-GPI-oxLDL复合体自身抗体价以及此抗体与β2-GPⅠ依存的抗磷脂抗体、与抗β2-GPI抗体间的相关性，证实了APS患者动脉血栓的发病是相关于抗β2-GPⅠ抗体特异性识别oxLDL和β2-GPI免疫复合体的免疫应答过程这一新的见解。解释了这样一种可能的发病机理假说，即在抗磷脂综合症动脉硬化及血栓形成的发病中，在抗磷脂抗体综合症患者循环血流中，抗β2-GPⅠ自身抗体识别由7-酮基胆固醇的ω-羧基衍生物介导的β2-GPI与oxLDL结合复合体，三者形成了免疫复合物，这一三元免疫复合物可能是经由巨噬细胞的Fcγ受体而不是经由巨噬细胞的清道夫受体摄取oxLDL的胆固醇脂，形成泡沫细胞。这一新的抗磷脂综合症自身免疫性动脉血栓发病机理，获得辽宁省自然科学成果二等奖1项，三等奖2项，为隶属于难治性系统性红斑狼疮的抗磷脂综合症临床诊断和治疗提供了新的理论依据，具有较高的科学价值和社会经济效益。

本项目属医药卫生基础研究领域，是在国家自然科学基金30371380和教育部留学人员科研启动基金资助下完成的。抗磷脂综合症(antiphospholipid syndrome; APS)是1986年新确立的一种隶属于系统性红斑狼疮症（systemic lupus erythematosus；SLE）的一种难治性自身免疫性疾病，主要为易血栓性抗磷脂抗体（APL）引起的一组临床征象为动静脉血栓和习惯性流产以及血小板减少等临床症状。本研究结果表明，抗磷脂综合症的动脉硬化及血栓形成的发病机制是一种相关于正常机体血浆中存在的一种糖蛋白β2-糖蛋白Ⅰ（β2-glycoprotein Ⅰ，β2-GPⅠ）的自身免疫性机制，并且血中过多的低密度脂蛋白（LDL）在血管壁上的沉积以及由此而引起的LDL的氧化（oxLDL）卷入了抗磷脂抗体综合症动脉硬化和血栓形成的自身免疫性发病机制中。我们通过探讨oxLDL、β2-GPⅠ和APL在抗磷脂综合症动脉血栓形成过程中的生物化学和免疫学的致病可能机制，解析了来源于oxLDL的β2-GPⅠ特异性配体分子结构，阐述oxLDL的氧化机制以及与β2-GPⅠ和抗β2-GPⅠ抗体间的相互关系；研究了β2-GPⅠ和抗β2-GPI抗体对这些配体介导下的oxLDL经由巨噬细胞的吞噬摄取和泡沫化细胞形成过程中的影响；检测了APS患者和正常人血清中抗β2-GPI-oxLDL复合体自身抗体价以及此抗体与β2-GPⅠ依存的抗磷脂抗体、与抗β2-GPI抗体间的相关性，证实了APS患者动脉血栓的发病是相关于抗β2-GPⅠ抗体特异性识别oxLDL和β2-GPI免疫复合体的免疫应答过程这一新的见解。解释了这样一种可能的发病机理假说，即在抗磷脂综合症动脉硬化及血栓形成的发病中，在抗磷脂抗体综合症患者循环血流中，抗β2-GPⅠ自身抗体识别由7-酮基胆固醇的ω-羧基衍生物介导的β2-GPI与oxLDL结合复合体，三者形成了免疫复合物，这一三元免疫复合物可能是经由巨噬细胞的Fcγ受体而不是经由巨噬细胞的清道夫受体摄取oxLDL的胆固醇脂，形成泡沫细胞。这一新的抗磷脂综合症自身免疫性动脉血栓发病机理，获得辽宁省自然科学成果二等奖1项，三等奖2项，为隶属于难治性系统性红斑狼疮的抗磷脂综合症临床诊断和治疗提供了新的理论依据，具有较高的科学价值和社会经济效益。