Fas-FasL通路引起的凋亡是机体免疫系统杀伤病毒感染细胞、肿瘤或移植物等的重要途径。但是Fas-FasL通路是如何参与恶性肿瘤的免疫耐受和肝细胞移植尚不十分明确，是否能够通过干预此通路达到重启肿瘤免疫监视和诱导移植耐受有待进一步研究。因此我们自1997年起在国家自然科学基金和广东省自然科学基金的资助下对Fas-FasL通路在恶性肿瘤免疫耐受和肝细胞移植排斥中的作用进行了系统的研究，取得了一系列创新性的研究成果：肿瘤免疫耐受方面：①Fas-FasL通路的激活是大肠癌细胞发生凋亡的机制之一，Fas、FasL表达介导结肠癌细胞的凋亡。②肿瘤细胞可释放可溶性FasL，促使宿主淋巴细胞的凋亡，从而建立针对免疫细胞的“Fas反攻”系统，损害机体的肿瘤防御机制，直接证明Fas/FasL途径是肿瘤组织获得免疫赦免的机制之一。③Fas-FasL通路中的抑制因子Fas相关磷酸酯酶1(FAP-1)的表达导致结肠癌抵抗Fas介导的凋亡，促进肿瘤免疫耐受。④干预Fas-FasL通路如上调Fas表达、抑制FAP-1或BCL-2表达可有效地抑制肿瘤细胞的抗凋亡特性。肝细胞脾内移植免疫耐受方面：①肝细胞脾内移植后肝细胞凋亡与肝细胞生存量及总体功能呈负相关。②Fas-FasL通路参与肝细胞脾内移植后的肝细胞凋亡，一方面是因为脾细胞FasL表达上调，另一方面是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活后通过Fas-FasL途径或颗粒酶途径杀伤移植的肝细胞。③干预Fas-FasL通路可以抑制脾内移植肝细胞的凋亡，促进移植耐受。 　　本项目较全面地阐述了Fas-FasL通路在恶性肿瘤免疫耐受和肝细胞移植免疫耐受中的作用，共发表论文16篇，其中SCI收录10篇，EMBASE收录1篇，国内核心期刊5篇，总SCI影响因子(Impact Factor)达28.828分，包括Annual Review of Immunology(影响因子IF 47.981)、Cytokine & Growth Factor Reviews(IF 11.816) 、Cancer Research、(IF 7.672) 、Journalof Immunology(IF 6.608)等具有重要影响的期刊正面引用了我们的研究成果。SCI被引(他引)频次达73次，国内核心期刊引用(他引)5次，总被引(他引)频次达78次。其中SCI单篇他引次数最高为24次(Song E，et al. Soluble Fas ligand released by colon adenocarcinoma cells induces host lymphocyte apoptosis： an active mode of immune evasion in colon cancer. British Journal of Cancer 2001，85：1047-1054.)。研究结果得到广泛的认可和引用，部分研究成果为国内外首次报道，总体研究成果达国内、国际先进水平，补充完善了恶性肿瘤免疫耐受和肝细胞移植耐受的相关理论，为继续深入研究Fas-FasL与免疫耐受的关系以及寻找有效的干预措施奠定了基础。

　　Fas-FasL通路引起的凋亡是机体免疫系统杀伤病毒感染细胞、肿瘤或移植物等的重要途径。但是Fas-FasL通路是如何参与恶性肿瘤的免疫耐受和肝细胞移植尚不十分明确，是否能够通过干预此通路达到重启肿瘤免疫监视和诱导移植耐受有待进一步研究。因此我们自1997年起在国家自然科学基金和广东省自然科学基金的资助下对Fas-FasL通路在恶性肿瘤免疫耐受和肝细胞移植排斥中的作用进行了系统的研究，取得了一系列创新性的研究成果：肿瘤免疫耐受方面：①Fas-FasL通路的激活是大肠癌细胞发生凋亡的机制之一，Fas、FasL表达介导结肠癌细胞的凋亡。②肿瘤细胞可释放可溶性FasL，促使宿主淋巴细胞的凋亡，从而建立针对免疫细胞的“Fas反攻”系统，损害机体的肿瘤防御机制，直接证明Fas/FasL途径是肿瘤组织获得免疫赦免的机制之一。③Fas-FasL通路中的抑制因子Fas相关磷酸酯酶1(FAP-1)的表达导致结肠癌抵抗Fas介导的凋亡，促进肿瘤免疫耐受。④干预Fas-FasL通路如上调Fas表达、抑制FAP-1或BCL-2表达可有效地抑制肿瘤细胞的抗凋亡特性。肝细胞脾内移植免疫耐受方面：①肝细胞脾内移植后肝细胞凋亡与肝细胞生存量及总体功能呈负相关。②Fas-FasL通路参与肝细胞脾内移植后的肝细胞凋亡，一方面是因为脾细胞FasL表达上调，另一方面是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活后通过Fas-FasL途径或颗粒酶途径杀伤移植的肝细胞。③干预Fas-FasL通路可以抑制脾内移植肝细胞的凋亡，促进移植耐受。 　　本项目较全面地阐述了Fas-FasL通路在恶性肿瘤免疫耐受和肝细胞移植免疫耐受中的作用，共发表论文16篇，其中SCI收录10篇，EMBASE收录1篇，国内核心期刊5篇，总SCI影响因子(Impact Factor)达28.828分，包括Annual Review of Immunology(影响因子IF 47.981)、Cytokine & Growth Factor Reviews(IF 11.816) 、Cancer Research、(IF 7.672) 、Journalof Immunology(IF 6.608)等具有重要影响的期刊正面引用了我们的研究成果。SCI被引(他引)频次达73次，国内核心期刊引用(他引)5次，总被引(他引)频次达78次。其中SCI单篇他引次数最高为24次(Song E，et al. Soluble Fas ligand released by colon adenocarcinoma cells induces host lymphocyte apoptosis： an active mode of immune evasion in colon cancer. British Journal of Cancer 2001，85：1047-1054.)。研究结果得到广泛的认可和引用，部分研究成果为国内外首次报道，总体研究成果达国内、国际先进水平，补充完善了恶性肿瘤免疫耐受和肝细胞移植耐受的相关理论，为继续深入研究Fas-FasL与免疫耐受的关系以及寻找有效的干预措施奠定了基础。