本项目属医学血液学(血栓与止血)领域。受国家自然科学基金资助(编号：39070412，39670331，39870343) 　　主要内容： 　　1、在国际上首次发现两种新的先天性血小板疾病：①具有异常结构的巨大血小板的自发性聚集；②具有异常超微结构的遗传性血小板减少症。 　　2、在国际上提出两个疾病的新表型：①伴有红细胞和血小板异常的遗传性植物固醇血症；②Proteus综合征并发脾脏巨大血管瘤引起的慢性DIC。 　　3、在国际上首次报道7种遗传性出血性疾病9种新的基因突变：①血小板无力症：GPⅡb的精氨酸(CGA)584位的无义突变；②巨血小板综合征：GPⅨ跨膜区139Ala(GCC)被Thr(ACC)取代；③遗传性血栓性血小板减少性紫癜：ADAMTS13基因R1095W突变；④3型血管性血友病(vWD)：ser71→stop无义点突变，2N型vWD：Gly22Gln与Met37Val两种错义突变；2N型vWD：G2354→A突变，导致Gly22被Glu取代；⑤遗传性无纤维蛋白原血症：FGA基因Q150X无义突变；⑥遗传性纤溶酶原活化素抑制物(PAI-1)缺乏症：PAI-1基因的A15T突变；⑦遗传性植物固醇血症：ABCG5基因Q22X无义突变。 　　4、阐明了3个新的基因突变的分子发病机制：①血小板膜糖蛋白GPⅨ通过跨膜区与GPⅠb连接成稳定的GPⅠb-Ⅸ复合物；②因子ⅩⅢA亚基错义突变使蛋白质发生错误折叠与稳定性破坏导致了遗传性FⅩⅢ缺乏症；③MYH9基因突变导致的不同综合征是疾病不同阶段的反映。 　　5、在国际上提出遗传性PAI-1缺乏症新的诊断与治疗方法。 　　专家鉴定为国内领先，国际先进，部分国际领先水平。 　　推广应用： 　　发表论文59篇，SCI收录20篇(IF＞55)。31篇被《中国科学引文数据库》收录，32篇被200篇文献引用。主编(含副主编)专著6部，参编3部。参加国内外会议30余次，在国际会议上做专题报告6次，主办国际血栓与止血学习班与亚太会各1次(2006年)；举办全国性学习班20次，国家级继续教育学习班12次，1700名学员遍及全国17个省市，已成为全国遗传性出血性疾病的诊治中心，制定了我国(中华医学会2007)新的出血性疾病诊疗指南，组建了全国vWD、TTP协作组。

　　本项目属医学血液学(血栓与止血)领域。受国家自然科学基金资助(编号：39070412，39670331，39870343) 　　主要内容： 　　1、在国际上首次发现两种新的先天性血小板疾病：①具有异常结构的巨大血小板的自发性聚集；②具有异常超微结构的遗传性血小板减少症。 　　2、在国际上提出两个疾病的新表型：①伴有红细胞和血小板异常的遗传性植物固醇血症；②Proteus综合征并发脾脏巨大血管瘤引起的慢性DIC。 　　3、在国际上首次报道7种遗传性出血性疾病9种新的基因突变：①血小板无力症：GPⅡb的精氨酸(CGA)584位的无义突变；②巨血小板综合征：GPⅨ跨膜区139Ala(GCC)被Thr(ACC)取代；③遗传性血栓性血小板减少性紫癜：ADAMTS13基因R1095W突变；④3型血管性血友病(vWD)：ser71→stop无义点突变，2N型vWD：Gly22Gln与Met37Val两种错义突变；2N型vWD：G2354→A突变，导致Gly22被Glu取代；⑤遗传性无纤维蛋白原血症：FGA基因Q150X无义突变；⑥遗传性纤溶酶原活化素抑制物(PAI-1)缺乏症：PAI-1基因的A15T突变；⑦遗传性植物固醇血症：ABCG5基因Q22X无义突变。 　　4、阐明了3个新的基因突变的分子发病机制：①血小板膜糖蛋白GPⅨ通过跨膜区与GPⅠb连接成稳定的GPⅠb-Ⅸ复合物；②因子ⅩⅢA亚基错义突变使蛋白质发生错误折叠与稳定性破坏导致了遗传性FⅩⅢ缺乏症；③MYH9基因突变导致的不同综合征是疾病不同阶段的反映。 　　5、在国际上提出遗传性PAI-1缺乏症新的诊断与治疗方法。 　　专家鉴定为国内领先，国际先进，部分国际领先水平。 　　推广应用： 　　发表论文59篇，SCI收录20篇(IF＞55)。31篇被《中国科学引文数据库》收录，32篇被200篇文献引用。主编(含副主编)专著6部，参编3部。参加国内外会议30余次，在国际会议上做专题报告6次，主办国际血栓与止血学习班与亚太会各1次(2006年)；举办全国性学习班20次，国家级继续教育学习班12次，1700名学员遍及全国17个省市，已成为全国遗传性出血性疾病的诊治中心，制定了我国(中华医学会2007)新的出血性疾病诊疗指南，组建了全国vWD、TTP协作组。