| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | 糖尿病;感染;防治 | |||||
| 成果类别: | 应用技术 | 技术成熟度: | 成熟应用阶段 | |||
| 体现形式(基础理论类): | / | 体现形式(应用技术类): | 其他应用技术 | |||
| 成果登记号: | GK08229 | 资源采集日期: | 09-3-20 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 广州市第一人民医院 | 技术水平: | 国内先进 | ||
| 评价证书号: | 穗科鉴字[2008]第079号 | 评价单位: | 广州市科技局 | ||
| 评价日期: | 2002.12.16 | 评价证书号: | 穗科鉴字[2008]第079号 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | 允许出口 | 推广形式: | 合作开发 | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
1.通过对糖尿病合并肺部、泌尿道及糖尿病足部感染患者的免疫指标的研究,得出糖尿病因血糖增高使机体免疫力下降而易发生感染,感染发生后患者免疫力进一步降低,报道糖尿病及合并肺部感染有效降低血糖,有助于机体免疫功能的恢复,积极抗感染治疗在防治肺部感染的发生和发展有重要意义,国内首次提出SIL-2R水平可作为糖尿病感染发生及预后的参考指标,此结论被国内内科临床权威参考用书《实用内科学》(陈灏珠主编)引用。2000年对糖尿病合并肺部感染时免疫功能(体液及细胞免疫)进行了研究,通过系统比较不同人群(DM-P/SDM/SP/NC)的免疫指标(sIL-2R、mIL-2R、CD3、CD4、CD8、IgC、IgA、IgM、IgG、C3、C4、CH50、NK细胞活性),获治疗过程中SIL-2R、MIL-2R、CD4/CD8、NK细胞活性的变化情况,在国内首先提出sIL-2R水平(且伴有mIL-2R、CD4/CD8、NK细胞活性的变化)增高(降低)可作为糖尿病合并肺部感染发生及疗效指标。2001年对老年糖尿病合并肺部感染患者的SIL-2R水平与预后进行了评估,再一次证实sIL-2R水平不仅能反映糖尿病合并肺部感染的严重程度,并且可作为判断疗效,评估预后的指标。2001年同时对糖尿病并发泌尿道感染患者的sIL-2R、mIL-2R、CD4/CD8、NK细胞活性进行分析,也得到与上述相同的结果。2002年通过对糖尿病足感染的患者的免疫指标的系统检测,得到的结果再次证实前期的结论。 2.应用中西结合治疗糖尿病足部溃疡。在全身系统综合治疗的基础上,在国内首先应用中药黄芪注射液、黄芪注射液联合胰岛素、黄芪注射液联合贝济、黄芪注射液联合组织生长因子外敷治疗糖尿病足部溃疡,通过对溃疡出现肉芽时间、溃疡愈合时间、截肢率及死亡率分析,结果发现黄芪注射液可显著缩短溃疡愈合时间,降低截肢率,提高治愈率;黄芪注射液加胰岛素、黄芪注射液加胰岛素、黄芪注射液联合贝济、黄芪注射液联合组织生长因子则疗效更佳。 3.在临床获得黄芪注射液等外敷治疗糖尿病足部溃疡疗效的同时,本课题组随后运用细胞培养、流式细胞仪检测、免疫组织化学、RT-PCR、Gelatin Zymography、Western Blot、ELISA及RIA等方法,对糖尿病足部溃疡处成纤维细胞在加/不加黄芪注射液培养后进行研究,成纤维细胞的增殖指标:形态趋于正常、细胞倍增时间缩短、G1期阻滞降低、PCNA蛋白表达增高、P21WAF1mRNA上调将近4倍,IL-1β;成纤维细胞的功能指标:Ⅰ/Ⅲ型胶原、透明质酸mRNA表达上调,Ⅰ/Ⅲ型胶原、透明质酸合成能力增强,MMP-2、MM-9活性及蛋白下调,从细胞学、分子及蛋白水平证实黄芪能促进糖尿病足部溃疡处成纤维细胞的增殖和功能的恢复,阐述黄芪注射液等外敷治疗糖尿病足部溃疡的机制,为其临床应用提供依据。 4.采用前瞻性和回顾性研究,对不同肾脏功能状态、下肢水肿及下肢动脉血管病变的糖尿病足部溃疡在全身系统综合治疗的基础上,黄芪注射液联合胰岛素外敷治疗效果及预后进行了研究,结果发现下肢水肿及下肢动脉血管病变不仅是糖尿病足部溃疡的主要原因之一,而且也是影响疗效及预后的重要因素,改善下肢血流状态将有助于足部溃疡的愈合;糖尿病肾病的轻重在很大程度上影响溃疡的愈合,注重和尽可能改善肾功能状态很有必要。 5.首次报道了广东地区糖尿病足部溃疡处病原菌的分布及耐药情况,采用回顾性分析性方法对1999-2003年4所三甲医院从糖尿病足部溃疡处分泌物中分离出的405株病原菌的分布及耐药情况进行了分析,结果发现糖尿病足部溃疡感染呈逐年上升,病原菌以革兰氏阳性菌为主(占57.8%),真菌感染呈上升趋势(以白色念珠菌为主),ESBLS的发生率为50.2%;未见对万古霉素耐药的革兰氏阳性菌,亚胺培南、头孢吡肟对革兰氏阴性菌抗菌活性较高,其他抗菌药物有不同程度的耐药,并且发现感染及耐药的特点为:①混合感染较多。②条件致病菌感染多见。③呈多重耐药。国内首次报道了细菌感染对糖尿病足治疗及预后的影响,可通过回顾性比较468例糖尿病足患者细菌培养及药物敏感性试验结果结合溃疡病变的程度、性质及治疗过程中溃疡处肉芽出现时间、溃疡愈合时间,结果发现:糖尿病足感染多为混合感染,Ⅰ级溃疡感染以革兰氏阳性球菌和肠球菌为主,且多为单一细菌,Ⅱ-V级溃疡感染多为混合感染,呈多重耐药,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级湿性坏疽其溃疡处肉芽出现时间、溃疡愈合时间、截肢率、死亡率与细菌多药耐药率明显相关(P<0.05)。为糖尿病足部溃疡的抗感染治疗提供了依据。 6.2004年对糖尿病合并肺部感染致病菌的特点及药敏情况进行分析,发现本地区糖尿病合并肺部感染的致病菌以多重耐药革兰氏阴性杆菌为主(肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是引起糖尿病合并肺部感染的最常见的革兰氏阴性球菌;2005年对糖尿病合并呼吸道深部真菌感染的危险因素进行了分析,认为病程长及抗生素的应用是真菌感染的主要因素,为肺部感染的抗生素的使用及呼吸道深部真菌感染的预防提供了经验。同时在2005年分别就糖尿病对肺功能的影响和支气管镜在肺部感染的应用进行了探讨。 本项目基础和临床相结合,从免疫学、中西医结合、病因学、病原微生物学入手,采用新的技术、科学的方法、可靠的指标、严谨的设计,率先系统地对糖尿病常见感染防治进行了研究,因此不仅具有系统性、全面性、先进性,且具有实用性;经广东省医学情报研究所检索证实:(1)国内目前尚未见同类系列研究成果报道;(2)截止2008年10月本项目公开发表的论文,有12篇共被引99次。该系列研究达国内先进水平;同时在15家医疗单位应用并得到认可,应用前景乐观,为使本研究成果发挥最大的经济效益和社会效益,我们还需进一步扩大应用范围,为糖尿病常见感染防治从基础和临床(监测和治疗方法)提供新的思路和方法,做到合理用药,促进溃疡愈合,控制血糖,降低致残/死率,减轻患者经济负担,提高患者生活质量,同时进一步推动本学科的发展。 在成果确定后课题组将通过以下方式开展推广活动。(1)通过接受进修生、短期参观学习和观摩学习。(2)申请举办国家级或省级继续教育培训班,介绍本项目的研究结果与最新的信息与技术,促进糖尿病感染防治水平的提高。 |