本研究项目是生命科学研究中的前沿基础学科,属于干细胞研究领域。研究小组在从2002开始从事干细胞多能性相关的分子机制研究,主要研究对象有Nanog、Oct4、Sox2、FoxD3等干细胞多能性相关的转录因子,具体研究这些转录因子的结构与功能的关系。已有的研究成果得到国内外同行的认可,我们发现了Oct4的细胞核定位信号并阐明其调控机理;证实了Nanog是一个转录激活因子,含有二个很强的转录激活域,这项工作较全面的描述了Nanog的活性和具体测定方法,目前,有关Nanog的报道都沿用我们定义出来的Nanog的功能与结构域关系。通过对Oct4、Nanog、FoxD3等因子相互关系的研究,我们发现了调控干细胞多能行的负反馈调控机制,这种反馈机制成功地解释了胚胎干细胞中多能性核心因子受到严格调控的表型,是胚胎干细胞多能性维持领域的新型研究模型(FASEB J., 2006)。此外,我们已经建立了较完整的小鼠和人胚胎干细胞多能性研究体系,并取得了一些较新的研究成果(JBC, 2007,2008)。目前已发表相关研究SCI论文8篇,其中包括FASEB J.和J. Biol. Chem等著名刊物。自2006年iPS技术诞生之后,我们的研究内容中也增加了iPS重编程部分,在已有的小鼠和人胚胎干细胞多能性研究体系基础上,率先在国内建立了Oct4/Sox2/Klf4/Myc介导的体细胞重编程(iPS)技术平台,并在筛选方法上采用了普遍应用性强的直接非抗性筛选体系,具有创新性(Cell Res,2007)。在掌握iPS技术后,我们还创办了iPS培训班,为国内19个实验室培训了iPS人才,为我国在该领域的发展起到了引领的作用,已经成为国家科技部和相关部门重点支持的干细胞与再生生物学的研究基地之一。 |