课题组首先建立了2型糖尿病（DM）大鼠模型，并设DM氨基胍、DM胰岛素干预组和正常对照组，对各组大鼠甲状腺组织采用放射免疫、透射电镜、免疫组织化学、RT-PCR、western blotting方法从甲状腺组织结构到功能相关指标、因子，多层次、多角度初步探讨DM甲状腺组织损伤的发病机制及可能干预措施。具体结果如下： 　　1、DM大鼠血清FT3、FT4水平显著低于正常对照组，采用氨基胍/胰岛素干预后DM大鼠血清FT3、FT4水平显著增高，与正常对照组无统计学差异。 　　2、透射电镜发现DM大鼠甲状腺组织呈功能低下的表现，随病程的延长而加重。氨基胍/胰岛素干预后甲状腺组织超微结构有不同程度改善。（详见附图） 　　3、分子生物学研究发现，DM大鼠甲状腺组织RAGEmRNA及蛋白表达显著高于正常对照组，给予氨基胍/胰岛素干预后均有统计学意义的下降，尤以氨基胍干预后最显著。对甲状腺功能相关因子、自身抗体、TSH受体的检测发现，DM大鼠甲状腺组织NIS、TPO、TGmRNA及NIS蛋白表达显著低于正常对照组，TSHRmRNA及蛋白表达显著高于正常对照组，给予氨基胍/胰岛素干预后均有统计学意义的改善，尤以胰岛素干预后最显著。 　　 综上所述，本研究采用了2型DM动物模型的制备方法，最大程度的避免了免疫学因素导致甲状腺组织损伤的可能性。 　　结果显示：高血糖状态下甲状腺组织超微结构、甲状腺功能相关指标、因子均呈甲状腺功能低下的表现，采用胰岛素、氨基胍干预，改善高血糖状态、阻断非酶糖基化通路后甲状腺组织超微结构和各检测指标均有改善，尤以胰岛素干预更明显。结果提示，DM甲状腺组织损伤与高血糖密切相关，非酶糖基化通路可能是高血糖导致甲状腺组织损伤的重要机制之一，积极控制血糖可能有助于DM甲状腺组织损伤的防治。DM甲状腺组织损伤与DM心血管疾病是否相关目前尚不清楚，有待深入研究。 　　本研究还进一步证实DM甲状腺组织中C细胞显著增加，其病理机制和意义有待进一步研究。

　　课题组首先建立了2型糖尿病（DM）大鼠模型，并设DM氨基胍、DM胰岛素干预组和正常对照组，对各组大鼠甲状腺组织采用放射免疫、透射电镜、免疫组织化学、RT-PCR、western blotting方法从甲状腺组织结构到功能相关指标、因子，多层次、多角度初步探讨DM甲状腺组织损伤的发病机制及可能干预措施。具体结果如下： 　　1、DM大鼠血清FT3、FT4水平显著低于正常对照组，采用氨基胍/胰岛素干预后DM大鼠血清FT3、FT4水平显著增高，与正常对照组无统计学差异。 　　2、透射电镜发现DM大鼠甲状腺组织呈功能低下的表现，随病程的延长而加重。氨基胍/胰岛素干预后甲状腺组织超微结构有不同程度改善。（详见附图） 　　3、分子生物学研究发现，DM大鼠甲状腺组织RAGEmRNA及蛋白表达显著高于正常对照组，给予氨基胍/胰岛素干预后均有统计学意义的下降，尤以氨基胍干预后最显著。对甲状腺功能相关因子、自身抗体、TSH受体的检测发现，DM大鼠甲状腺组织NIS、TPO、TGmRNA及NIS蛋白表达显著低于正常对照组，TSHRmRNA及蛋白表达显著高于正常对照组，给予氨基胍/胰岛素干预后均有统计学意义的改善，尤以胰岛素干预后最显著。 　　 综上所述，本研究采用了2型DM动物模型的制备方法，最大程度的避免了免疫学因素导致甲状腺组织损伤的可能性。 　　结果显示：高血糖状态下甲状腺组织超微结构、甲状腺功能相关指标、因子均呈甲状腺功能低下的表现，采用胰岛素、氨基胍干预，改善高血糖状态、阻断非酶糖基化通路后甲状腺组织超微结构和各检测指标均有改善，尤以胰岛素干预更明显。结果提示，DM甲状腺组织损伤与高血糖密切相关，非酶糖基化通路可能是高血糖导致甲状腺组织损伤的重要机制之一，积极控制血糖可能有助于DM甲状腺组织损伤的防治。DM甲状腺组织损伤与DM心血管疾病是否相关目前尚不清楚，有待深入研究。 　　本研究还进一步证实DM甲状腺组织中C细胞显著增加，其病理机制和意义有待进一步研究。