成果基本信息 | ||||||
关键词: | FK506;淋巴细胞;类风湿关节炎;细胞因子 | |||||
成果类别: | 基础理论 | 技术成熟度: | / | |||
体现形式(基础理论类): | 论文 | 体现形式(应用技术类): | / | |||
成果登记号: | 08001070 | 资源采集日期: | 09-2-10 |
研究情况 | |||||
单位名称: | 杭州市第一人民医院 | 技术水平: | 国际先进 | ||
评价证书号: | / | 评价单位: | 杭州市卫生局 | ||
评价日期: | 2007.11.30 | 评价证书号: | / |
转化情况 | |||||
转让范围: | / | 推广形式: | / | ||
已转让企业数(个): | 0 |
联系方式 | |||||
联系人(平台): | 梁先生 | 联系人(平台)电话: | 07713865324/18977114118 | ||
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成果简介 | |||||
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis , RA)是以对称性多关节滑膜炎为主要临床表现的自身免疫性疾病,其发病机制和影响病程进展的相关因素并不清楚。目前自身免疫性疾病的治疗药物主要为各种病程改善类药物、糖皮质激素类药物,但许多药物的副作用常常使临床治疗不得不终止。近年,许多研究表明已在器官移植中抗排斥反应方面取得突破性进展的免疫抑制剂在自身免疫性疾病治疗中亦占有举足轻重的地位。FK506是1984年首次由日本藤泽药品工业从筑波地区链霉菌株的肉汤发酵液中分离出的一种免疫抑制剂。当时实验命名为FK506,后正式命名为他克莫司(tacrolimus),商品名为普乐可复(prograf)。其广泛分布于各组织中,具有很强的免疫抑制作用。近来已有文献报道,FK506对RA有明显疗效,能抑制关节炎的病程发展,改善临床症状。 本课题分离培养类风湿关节炎关节滑膜液淋巴细胞,用流式细胞仪检测FK506作用后T淋巴细胞协同刺激分子CD28、CD154(CD40L)和B淋巴细胞协同刺激分子CD80、CD86、CD40的表达,同时检测T、B淋巴细胞活化标志CD69、CD25、HLA-DR和CD71的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测淋巴细胞培养上清Th1细胞分泌的细胞因子白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL-6、IL-10的水平。实验结果显示,经FK506作用后,T淋巴细胞的CD154(CD40L)和B淋巴细胞的CD86表达阳性率低于对照组(P<0.05);T、B淋巴细胞的HLA-DR表达阳性率明显低于对照组(P<0.01);淋巴细胞培养上清Th1细胞分泌的细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL-6、IL-10的水平与对照组相比均显著下降(P<0.01)。该课题研究后的成果为: 1. 证实FK506能明显减弱RA关节滑膜液淋巴细胞的活化,对Th1细胞因子和Th2细胞因子的分泌均具有显著抑制。 2. 通过对淋巴细胞活化信号的研究,提出FK506对RA关节滑膜液淋巴细胞免疫抑制作用可能是通过下调淋巴细胞的协同刺激分子的表达而实现。 3. 该课题的研究将对FK506免疫抑制机理提供深入全面的认识,对FK506合理使用提供理论指导,亦为RA免疫治疗探索出更安全有效的治疗方案。 该研究项目成果已提供形式有,完成2篇发表在国家一级期刊学术论文。 |