原发性肝癌的细胞来源及分子机制的还不清楚。骨髓干细胞和骨髓间充质干细胞如何分化为肝细胞或肝癌细胞，分化的机制和调控因素有哪些？肝脏中或肝癌组织中是否存在肝干细胞，有无特异性分子标志物等。针对上述存在问题，本课题分别在广东省自然科学基金面上项目(010593)和重点项目(020097)资助下，对此进行了系列研究。 　　骨髓间充质干细胞与肝细胞和肝癌细胞：通过percoll法获取骨髓间充质干细胞(MSCs)，发现98%的细胞表达CD29+、CD44+、CD34-、CD45+、CD49a+、CD49b+。MSCs与肝细胞联合培养以及HGF存在条件下均可诱导为肝细胞。利用菲利磁标记MSCs，发现MSCs能在活体肝脏内定居并分化为成熟的肝细胞和卵圆细胞。MSCs同时转染癌基因c-myc和K-ras在大鼠体内可诱导肝癌发生。 　　肝干细胞起源方面：从人肝细胞癌细胞亚群中克隆和分离肿瘤干细胞、检测其表面标志物，发现肝癌中存在肝癌干细胞亚群，其表面标志是c-kit+CK7+。采用大鼠肝硬化模型分离出肝卵圆细胞，发现卵圆细胞主要存于汇管区增生的小胆管处及部分肝小叶内，卵圆细胞为潜在的肝干细胞，表达C-kit+、CK18+、CD34+，卵圆细胞在一定条件下可以分化为肝癌细胞，贯穿于肝癌发生、发展全过程。 　　肝干细胞分化为肝癌细胞的调控机制方面：制造大鼠肝硬化模型，发现黏附因子ICAM-1介导卵圆细胞从汇管区向肝小叶定向迁移，NF-κB激动剂TNF-a对这种介导行为具有促进作用，可能诱导OVCs向肝癌细胞转化。 　　根据查新结果，本研究有以下创新性：①在国内外率先证实卵圆细胞是潜在的肝干细胞，可分化为肝癌细胞。细胞黏附因子ICAM-1和NF-κB介导卵圆细胞定向迁移。②在国内外首次明确MSCs可分化为肝细胞，其基因变异可诱发肝癌的发生，证明MSCs基因突变是肝细胞癌的来源之一。③国内外率先进行人肝细胞癌细胞亚群克隆和分离出肝癌干细胞，其表面标志是c-kit+CK7+。 　　本研究已经在中华医学系列杂志和核心期刊发表论文30篇，参加国内外学术会议6次，论文被引31次，其试验技术被4家科研机构采用。但尚未发现肝干细胞特异性的分子标记物；尚无稳定的肝干细胞体外诱导平台，需进一步优化。

　　原发性肝癌的细胞来源及分子机制的还不清楚。骨髓干细胞和骨髓间充质干细胞如何分化为肝细胞或肝癌细胞，分化的机制和调控因素有哪些？肝脏中或肝癌组织中是否存在肝干细胞，有无特异性分子标志物等。针对上述存在问题，本课题分别在广东省自然科学基金面上项目(010593)和重点项目(020097)资助下，对此进行了系列研究。 　　骨髓间充质干细胞与肝细胞和肝癌细胞：通过percoll法获取骨髓间充质干细胞(MSCs)，发现98%的细胞表达CD29+、CD44+、CD34-、CD45+、CD49a+、CD49b+。MSCs与肝细胞联合培养以及HGF存在条件下均可诱导为肝细胞。利用菲利磁标记MSCs，发现MSCs能在活体肝脏内定居并分化为成熟的肝细胞和卵圆细胞。MSCs同时转染癌基因c-myc和K-ras在大鼠体内可诱导肝癌发生。 　　肝干细胞起源方面：从人肝细胞癌细胞亚群中克隆和分离肿瘤干细胞、检测其表面标志物，发现肝癌中存在肝癌干细胞亚群，其表面标志是c-kit+CK7+。采用大鼠肝硬化模型分离出肝卵圆细胞，发现卵圆细胞主要存于汇管区增生的小胆管处及部分肝小叶内，卵圆细胞为潜在的肝干细胞，表达C-kit+、CK18+、CD34+，卵圆细胞在一定条件下可以分化为肝癌细胞，贯穿于肝癌发生、发展全过程。 　　肝干细胞分化为肝癌细胞的调控机制方面：制造大鼠肝硬化模型，发现黏附因子ICAM-1介导卵圆细胞从汇管区向肝小叶定向迁移，NF-κB激动剂TNF-a对这种介导行为具有促进作用，可能诱导OVCs向肝癌细胞转化。 　　根据查新结果，本研究有以下创新性：①在国内外率先证实卵圆细胞是潜在的肝干细胞，可分化为肝癌细胞。细胞黏附因子ICAM-1和NF-κB介导卵圆细胞定向迁移。②在国内外首次明确MSCs可分化为肝细胞，其基因变异可诱发肝癌的发生，证明MSCs基因突变是肝细胞癌的来源之一。③国内外率先进行人肝细胞癌细胞亚群克隆和分离出肝癌干细胞，其表面标志是c-kit+CK7+。 　　本研究已经在中华医学系列杂志和核心期刊发表论文30篇，参加国内外学术会议6次，论文被引31次，其试验技术被4家科研机构采用。但尚未发现肝干细胞特异性的分子标记物；尚无稳定的肝干细胞体外诱导平台，需进一步优化。