抗肿瘤及生物制品药物流行病学研究是青岛市卫生局立项课题，课题编号2004-wsjh001。课题承担单位为青岛大学医学院附属青岛市立医院，协作单位为青岛大学医学院附属医学院、青岛市中心医院。课题主要开展了抗肿瘤及生物制品药物流行病学的研究。本课题根据课题需要依据不同目的和内容分为四个部分开展了研究，共分析了568891例病例，依据研究筛选标准，最后入选病例共计16027例病例。 在第一部分关于抗肿瘤药物与化疗患者感染发生关系的药物流行病学研究中，分别进行了抗肿瘤药物与呼吸系统恶性肿瘤化疗患者和抗肿瘤药物与消化系统恶性肿瘤化疗患者感染发生关系的研究，共入选4082例。此次研究取得了重要研究成果，化疗药物的感染风险比由大到小的顺序为：抗肿瘤抗生素＞其它化疗药物＞抗代谢药物＞金属络合物＞烷化剂＞植物来源作用于微管和蛋白质合成系统肿瘤药物；具体数据分别为4.32，2.42，1.36，1.49，2.30，1.43。研究认为，所有抗肿瘤药物均具有较高的感染风险比，特别是抗肿瘤抗生素是化疗期间发生感染的高危因素。还开展了关于抗肿瘤药物与消化系统恶性肿瘤化疗患者感染发生关系的研究。得出了如下重要研究成果，年龄、天数、费别、烷化剂、金属络合物、其它抗肿瘤药的回归系数为0.010，0.147，-0.361，-0.930，-0.390，-1.306。研究认为，抗肿瘤抗生素、植物来源抗肿瘤药物、抗代谢抗肿瘤药物比金属络合物抗肿瘤药物、烷化剂和其他类抗肿瘤药物在化疗期间具有较高的发生感染风险性。 在第二部分研究中运用不同的研究方法进行了抗肿瘤药物与化疗患者发生骨髓抑制情况的药物流行病学研究，共入选6884例病例。研究结果，髓抑制发生率与铂类药物、抗代谢抗肿瘤药物、烷化剂的病例使用支持密度呈多元线性回归关系，其校正回归系数分别为0.264，0.273，0.460（P＜0.05）。研究成果，骨髓抑制发生率的增加主要是由烷化剂、抗代谢抗肿瘤药物和铂类药物引起。植物来源抗肿瘤药、抗肿瘤抗生素的骨髓抑制人群作用，弱于烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、金属络物抗肿瘤药物。在此基础上，课题又创新性的将该研究中创造性的将计量经济学中的岭回归分析运用到药物流行病学中。研究显示，化疗患者骨髓抑制发生率与铂类药物、抗肿瘤抗生素、抗代谢药、植物抗微管药、烷化剂的病例使用支持密度呈多元岭回归关系，其回归系数分别为0.06，-0.065，0.131，0.014，0.231，3.067。综合两种分析方法，研究认为，化疗人群中抗肿瘤药引起的骨髓抑制发生率，由强到弱的药物因素为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、铂类抗肿瘤药物、植物抗微管药和抗肿瘤抗生素。 在第三部分研究中，课题开展了髓系促白生长因子（G（M）-CSF）在肿瘤化疗患者中使用情况与抗肿瘤药物之间相关关系的药物流行病学研究，共入选8871例病例。采取的方法与解决的关键技术，采用了药物流行病学中相关和线性回归分析的方法，首次将该技术应用到生物制品与抗肿瘤药物间使用情况的相互关系得流行病学研究中，解决了无法的观测目标药物与相关药物的相互线性相关关系的难题。取得的研究结果，髓系促白生长因子的病例使用密度与铂类药物、抗代谢抗肿瘤药物、烷化剂、中成药贞芪固元和其他升白药物的病例使用密度的相关系数为0.440，0.350，0.394，0.424，0.551（P＜0.01），回归系数为0.163，0.278，0.309，-0.248，1.204（P＜0.01）；与其他类药物的病例使用密度无相关性。获得的研究成果，髓系促白生长因子的病例使用密度主要由铂类药物、抗代谢抗肿瘤药物和烷化剂引起，贞芪和固元等中成药能明显减少CSF的病例使用密度。 在第四部分研究中，开展了晚期恶性肿瘤不同化疗方案的临床评价与药物经济学研究，共涉及晚期卵巢癌、晚期乳腺癌两种常见的晚期恶性肿瘤的规范化疗，共入选病240例。创新性的将BOOTSTRAP方法应用于抗肿瘤药物经济学研究中，为晚期恶性肿瘤的个体化合理治疗及医疗资源合理应用，节约医疗费用，提供了科学指导。 以抗肿瘤药物为主体的化疗已经成为治疗肿瘤的主要手段之一。因此十分有必要开展相关的药物流行病学研究。课题成功完成了研究目标和各项任务，创新性的将多种方法运用到抗肿瘤药物流行病学的研究中，获得了多项重要成果，填补了该项研究领域的空白，对临床开展合理用药具有重要参考和指导作用。对实际的临床药物治疗工作提供了具有重要参考价值的研究数据、结果和结论，为提高疗效和生活质量，减轻药物不良反应和患者经济负担提供了可靠依据，也为药物不良反应和药源性疾病预防与监测提供了科学依据，因此具有积极、重大、突出的经济和社会效益。对于指导合理用药，减少不良反应等有非常重要的意义。

抗肿瘤及生物制品药物流行病学研究是青岛市卫生局立项课题，课题编号2004-wsjh001。课题承担单位为青岛大学医学院附属青岛市立医院，协作单位为青岛大学医学院附属医学院、青岛市中心医院。课题主要开展了抗肿瘤及生物制品药物流行病学的研究。本课题根据课题需要依据不同目的和内容分为四个部分开展了研究，共分析了568891例病例，依据研究筛选标准，最后入选病例共计16027例病例。 在第一部分关于抗肿瘤药物与化疗患者感染发生关系的药物流行病学研究中，分别进行了抗肿瘤药物与呼吸系统恶性肿瘤化疗患者和抗肿瘤药物与消化系统恶性肿瘤化疗患者感染发生关系的研究，共入选4082例。此次研究取得了重要研究成果，化疗药物的感染风险比由大到小的顺序为：抗肿瘤抗生素＞其它化疗药物＞抗代谢药物＞金属络合物＞烷化剂＞植物来源作用于微管和蛋白质合成系统肿瘤药物；具体数据分别为4.32，2.42，1.36，1.49，2.30，1.43。研究认为，所有抗肿瘤药物均具有较高的感染风险比，特别是抗肿瘤抗生素是化疗期间发生感染的高危因素。还开展了关于抗肿瘤药物与消化系统恶性肿瘤化疗患者感染发生关系的研究。得出了如下重要研究成果，年龄、天数、费别、烷化剂、金属络合物、其它抗肿瘤药的回归系数为0.010，0.147，-0.361，-0.930，-0.390，-1.306。研究认为，抗肿瘤抗生素、植物来源抗肿瘤药物、抗代谢抗肿瘤药物比金属络合物抗肿瘤药物、烷化剂和其他类抗肿瘤药物在化疗期间具有较高的发生感染风险性。 在第二部分研究中运用不同的研究方法进行了抗肿瘤药物与化疗患者发生骨髓抑制情况的药物流行病学研究，共入选6884例病例。研究结果，髓抑制发生率与铂类药物、抗代谢抗肿瘤药物、烷化剂的病例使用支持密度呈多元线性回归关系，其校正回归系数分别为0.264，0.273，0.460（P＜0.05）。研究成果，骨髓抑制发生率的增加主要是由烷化剂、抗代谢抗肿瘤药物和铂类药物引起。植物来源抗肿瘤药、抗肿瘤抗生素的骨髓抑制人群作用，弱于烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、金属络物抗肿瘤药物。在此基础上，课题又创新性的将该研究中创造性的将计量经济学中的岭回归分析运用到药物流行病学中。研究显示，化疗患者骨髓抑制发生率与铂类药物、抗肿瘤抗生素、抗代谢药、植物抗微管药、烷化剂的病例使用支持密度呈多元岭回归关系，其回归系数分别为0.06，-0.065，0.131，0.014，0.231，3.067。综合两种分析方法，研究认为，化疗人群中抗肿瘤药引起的骨髓抑制发生率，由强到弱的药物因素为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、铂类抗肿瘤药物、植物抗微管药和抗肿瘤抗生素。 在第三部分研究中，课题开展了髓系促白生长因子（G（M）-CSF）在肿瘤化疗患者中使用情况与抗肿瘤药物之间相关关系的药物流行病学研究，共入选8871例病例。采取的方法与解决的关键技术，采用了药物流行病学中相关和线性回归分析的方法，首次将该技术应用到生物制品与抗肿瘤药物间使用情况的相互关系得流行病学研究中，解决了无法的观测目标药物与相关药物的相互线性相关关系的难题。取得的研究结果，髓系促白生长因子的病例使用密度与铂类药物、抗代谢抗肿瘤药物、烷化剂、中成药贞芪固元和其他升白药物的病例使用密度的相关系数为0.440，0.350，0.394，0.424，0.551（P＜0.01），回归系数为0.163，0.278，0.309，-0.248，1.204（P＜0.01）；与其他类药物的病例使用密度无相关性。获得的研究成果，髓系促白生长因子的病例使用密度主要由铂类药物、抗代谢抗肿瘤药物和烷化剂引起，贞芪和固元等中成药能明显减少CSF的病例使用密度。 在第四部分研究中，开展了晚期恶性肿瘤不同化疗方案的临床评价与药物经济学研究，共涉及晚期卵巢癌、晚期乳腺癌两种常见的晚期恶性肿瘤的规范化疗，共入选病240例。创新性的将BOOTSTRAP方法应用于抗肿瘤药物经济学研究中，为晚期恶性肿瘤的个体化合理治疗及医疗资源合理应用，节约医疗费用，提供了科学指导。 以抗肿瘤药物为主体的化疗已经成为治疗肿瘤的主要手段之一。因此十分有必要开展相关的药物流行病学研究。课题成功完成了研究目标和各项任务，创新性的将多种方法运用到抗肿瘤药物流行病学的研究中，获得了多项重要成果，填补了该项研究领域的空白，对临床开展合理用药具有重要参考和指导作用。对实际的临床药物治疗工作提供了具有重要参考价值的研究数据、结果和结论，为提高疗效和生活质量，减轻药物不良反应和患者经济负担提供了可靠依据，也为药物不良反应和药源性疾病预防与监测提供了科学依据，因此具有积极、重大、突出的经济和社会效益。对于指导合理用药，减少不良反应等有非常重要的意义。