| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | 肥大细胞;抗菌肽;β防御素;LL-37 | |||||
| 成果类别: | 应用技术 | 技术成熟度: | 成熟应用阶段 | |||
| 体现形式(基础理论类): | / | 体现形式(应用技术类): | 新技术 | |||
| 成果登记号: | 9562008Y0132 | 资源采集日期: | 09-2-10 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 四川省医学科学院/四川省人民医院 | 技术水平: | 国际领先 | ||
| 评价证书号: | 川科鉴字[2008]第348号 | 评价单位: | 四川省科学技术厅 | ||
| 评价日期: | 2008.06.18 | 评价证书号: | 川科鉴字[2008]第348号 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | 不转让 | 推广形式: | / | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
近年来新发现的抗菌肽可能成为人类的抗菌新武器。但新的抗菌肽的生物活性尚未十分清楚。 本研究结果证明,hBD-1、2、3、LL-37与溶菌酶在中性pH条件下能够分别抗金葡菌和大肠杆菌,其抗金葡菌活性比抗大肠杆菌活性强。除了LL-37外,其抗菌活性在与皮肤的正常pH相当的弱酸性条件下均得到加强。特别值得注意的是,这些抗菌剂能够协同抗金葡菌,也具有较弱的协同抗大肠杆菌活性。在弱酸性条件下,这种协同作用明显增强。各个抗菌剂具有协同作用的最低浓度比单独抗菌时的ED50要低数倍到数十倍。 而且,我们还证明hBD-3、4能够化学趋化肥大细胞,提高细胞内Ca^(2+)浓度,使其脱颗粒,释放前列腺素D2,此种活性能被G蛋白抑制剂所抑制;hBD-3、4和LL-37是通过肥大细胞提高血管通透性,其中MAPK p38和ERK的磷酸化在hBD-3、4和LL-37激活肥大细胞中起了重要作用。这些结果表明,hBD-3、4和LL-37通过募集并激活肥大细胞、提高血管通透性在炎症反应中起了重要作用。 总之,人类抗菌肽能够独立及相互协同,杀灭入侵的病原微生物;同时,通过激活炎症细胞,释放炎症因子,激活获得性免疫,从而发挥保护机体免于感染的作用。 应用前景: 1、本研究成果应用到医学临床中,作为新的敏感抗生素,对抗耐药菌感染,将产生巨大的经济和社会效益。 2、在包括皮肤的上皮局部使用抗菌肽诱导剂如IL-1β,诱导人体产生一定浓度的数种抗菌肽。局部数种抗菌肽的存在与协同,可以在局部达到临床所需要的抗菌效果。 3、将抗菌肽的抗菌效能应用于化妆品与食品的生产、加工与储存,可以延长产品的保质期。 4、肥大细胞在机体对抗入侵微生物的过程中,起着举足轻重的作用。抗菌肽对肥大细胞的活化,大大增强了机体对感染的耐受力,但也强化了局部的炎症反应。这是抗菌肽应用中需要注意的;彻底阐明了抗菌肽活化肥大细胞的信号传导途径后,可以设计影响信号传导的抑制剂或受体抑制剂等,以抑制抗菌肽导致的肥大细胞活化,减少炎症反应,从而在抗菌肽的应用中扬长避短,最大限度发挥其有益的作用。 |