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人类β防御素与LL-37协同抗菌及激活肥大细胞并提高血管通透性的研究

成果基本信息
关键词: 肥大细胞;抗菌肽;β防御素;LL-37
成果类别: 应用技术 技术成熟度: 成熟应用阶段
体现形式(基础理论类): / 体现形式(应用技术类): 新技术
成果登记号: 9562008Y0132 资源采集日期: 09-2-10
研究情况
单位名称: 四川省医学科学院/四川省人民医院 技术水平: 国际领先
评价证书号: 川科鉴字[2008]第348号 评价单位: 四川省科学技术厅
评价日期: 2008.06.18 评价证书号: 川科鉴字[2008]第348号
转化情况
转让范围: 不转让 推广形式: /
已转让企业数(个): 0
联系方式
联系人(平台): 孵化基地 联系人(平台)电话: 0771-3394012
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成果简介

  近年来新发现的抗菌肽可能成为人类的抗菌新武器。但新的抗菌肽的生物活性尚未十分清楚。   本研究结果证明,hBD-1、2、3、LL-37与溶菌酶在中性pH条件下能够分别抗金葡菌和大肠杆菌,其抗金葡菌活性比抗大肠杆菌活性强。除了LL-37外,其抗菌活性在与皮肤的正常pH相当的弱酸性条件下均得到加强。特别值得注意的是,这些抗菌剂能够协同抗金葡菌,也具有较弱的协同抗大肠杆菌活性。在弱酸性条件下,这种协同作用明显增强。各个抗菌剂具有协同作用的最低浓度比单独抗菌时的ED50要低数倍到数十倍。   而且,我们还证明hBD-3、4能够化学趋化肥大细胞,提高细胞内Ca^(2+)浓度,使其脱颗粒,释放前列腺素D2,此种活性能被G蛋白抑制剂所抑制;hBD-3、4和LL-37是通过肥大细胞提高血管通透性,其中MAPK p38和ERK的磷酸化在hBD-3、4和LL-37激活肥大细胞中起了重要作用。这些结果表明,hBD-3、4和LL-37通过募集并激活肥大细胞、提高血管通透性在炎症反应中起了重要作用。   总之,人类抗菌肽能够独立及相互协同,杀灭入侵的病原微生物;同时,通过激活炎症细胞,释放炎症因子,激活获得性免疫,从而发挥保护机体免于感染的作用。   应用前景:   1、本研究成果应用到医学临床中,作为新的敏感抗生素,对抗耐药菌感染,将产生巨大的经济和社会效益。   2、在包括皮肤的上皮局部使用抗菌肽诱导剂如IL-1β,诱导人体产生一定浓度的数种抗菌肽。局部数种抗菌肽的存在与协同,可以在局部达到临床所需要的抗菌效果。   3、将抗菌肽的抗菌效能应用于化妆品与食品的生产、加工与储存,可以延长产品的保质期。   4、肥大细胞在机体对抗入侵微生物的过程中,起着举足轻重的作用。抗菌肽对肥大细胞的活化,大大增强了机体对感染的耐受力,但也强化了局部的炎症反应。这是抗菌肽应用中需要注意的;彻底阐明了抗菌肽活化肥大细胞的信号传导途径后,可以设计影响信号传导的抑制剂或受体抑制剂等,以抑制抗菌肽导致的肥大细胞活化,减少炎症反应,从而在抗菌肽的应用中扬长避短,最大限度发挥其有益的作用。

成果名称: 人类β防御素与LL-37协同抗菌及激活肥大细胞并提高血管通透性的研究 关键词: 肥大细胞;抗菌肽;β防御素;LL-37
成果类别: 应用技术 一级分类名称: 医学生物工程
二级分类名称: / 三级分类名称: /
研究起止时间: 2003.09 至2006.04 成果体现形式(应用技术类): 新技术
成果属性: 原始性创新 成果体现形式(基础理论类): /
技术成熟度: 成熟应用阶段 技术水平: 国际领先
研究形式: 与国外合作 学科分类1: 310.34
单位名称: 四川省医学科学院/四川省人民医院 学科分类2: /
中图分类号1: R392.11 所属高新技术类别: 生物、医药和医疗器械
中图分类号2: / 课题来源: 其他
应用行业: 卫生、社会保障和社会福利业 课题立项名称:
国家科技计划子类别: / 课题立项编号: /
经费实际投入额 (万元): 63.6 评价单位: 四川省科学技术厅
评价形式: 验收 应用状态: /
评价日期: 2008.06.18 转让范围: 不转让
评价证书号: 川科鉴字[2008]第348号 推荐单位: 四川省医学科学院·四川省人民医院
推广形式: / 成果登记号: 9562008Y0132
成果简介:

  近年来新发现的抗菌肽可能成为人类的抗菌新武器。但新的抗菌肽的生物活性尚未十分清楚。   本研究结果证明,hBD-1、2、3、LL-37与溶菌酶在中性pH条件下能够分别抗金葡菌和大肠杆菌,其抗金葡菌活性比抗大肠杆菌活性强。除了LL-37外,其抗菌活性在与皮肤的正常pH相当的弱酸性条件下均得到加强。特别值得注意的是,这些抗菌剂能够协同抗金葡菌,也具有较弱的协同抗大肠杆菌活性。在弱酸性条件下,这种协同作用明显增强。各个抗菌剂具有协同作用的最低浓度比单独抗菌时的ED50要低数倍到数十倍。   而且,我们还证明hBD-3、4能够化学趋化肥大细胞,提高细胞内Ca^(2+)浓度,使其脱颗粒,释放前列腺素D2,此种活性能被G蛋白抑制剂所抑制;hBD-3、4和LL-37是通过肥大细胞提高血管通透性,其中MAPK p38和ERK的磷酸化在hBD-3、4和LL-37激活肥大细胞中起了重要作用。这些结果表明,hBD-3、4和LL-37通过募集并激活肥大细胞、提高血管通透性在炎症反应中起了重要作用。   总之,人类抗菌肽能够独立及相互协同,杀灭入侵的病原微生物;同时,通过激活炎症细胞,释放炎症因子,激活获得性免疫,从而发挥保护机体免于感染的作用。   应用前景:   1、本研究成果应用到医学临床中,作为新的敏感抗生素,对抗耐药菌感染,将产生巨大的经济和社会效益。   2、在包括皮肤的上皮局部使用抗菌肽诱导剂如IL-1β,诱导人体产生一定浓度的数种抗菌肽。局部数种抗菌肽的存在与协同,可以在局部达到临床所需要的抗菌效果。   3、将抗菌肽的抗菌效能应用于化妆品与食品的生产、加工与储存,可以延长产品的保质期。   4、肥大细胞在机体对抗入侵微生物的过程中,起着举足轻重的作用。抗菌肽对肥大细胞的活化,大大增强了机体对感染的耐受力,但也强化了局部的炎症反应。这是抗菌肽应用中需要注意的;彻底阐明了抗菌肽活化肥大细胞的信号传导途径后,可以设计影响信号传导的抑制剂或受体抑制剂等,以抑制抗菌肽导致的肥大细胞活化,减少炎症反应,从而在抗菌肽的应用中扬长避短,最大限度发挥其有益的作用。

联系人: 陈学军 成果登记日期: 08-6-24
联系人email: xjunchen30@hotmail.com 单位代码: 95100075
邮政编码222: 610072 联系人电话: 028-87797205
单位传真: 028-87765330;87795585 单位通讯地址: 四川省成都市青羊区一环路西二段32号
单位所在省市: 四川省 单位电话: 028-87393265;87393999;87797205
转让收入(万元): 0 单位属性: 医疗机构
合作完成单位: 日本顺天堂大学 已转让企业数(个): 0
成果发布年份: 2008 知识产权形式:
成果完成人: 陈学军;Francois Niyonsaba;Hiroko Ushio 资源采集日期: 09-2-10

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