研究对象： 1.1本市新发DM（糖尿病）、IGT(糖耐量异常)、 肥胖、健康对照实验200例； 1.2我院治疗住院及门诊2型糖尿病和体检健康人群>100例； 1.3实施动物实验（两周以上的Sprague-Dawly大鼠）。 研究方法及过程 2.1对照横断面观察正常、IGT患者、新发DM伴肥胖者进行健康对照实验200例，测定其血清瘦素及胰岛素原，真胰岛素后发现：2型糖尿病患者、IGT、肥胖人群的血清瘦素水平有明显增高。提示：2型糖尿病、肥胖因为脂肪细胞增多及胰岛素抵抗伴有脂肪细胞因子的增高。 2.2对照横断切面观察2型糖尿病、正常人血中游离脂肪酸的含量。 2型糖尿病和体检健康人群各30例，测试其血中游离脂肪酸水平，经两组对照比较后发现：糖尿病患者血中的游离脂肪酸水平明显增高，而这种游离脂肪酸增高与胰岛素抵抗和高胰岛素血症成正相关。 2．3了解2型DM（糖尿病）伴胰岛素抵抗脂肪细胞因子的变化及其意义。 2型糖尿病患者了解其胰岛素抵抗时，由脂肪细胞产生的各种脂肪因子水平如有何种变化采用健康对照组人群对照，2型DM及健康对照组各50例。经两组对照结果分析发现：2型糖尿病患者血中由于其肥胖，脂肪细胞因子水平与健康对照组有明显不同。 2．4动物实验观察游离脂肪酸对胰岛素抵抗发生时出现的高胰岛素血症的病理机理。 将活体的大鼠肝细胞分离后，给与不同浓度的游离脂肪酸处理，观察经游离脂肪酸处理后的肝细胞对胰岛素结合的作用发生了何种变化。经过实验发现：大鼠肝细胞经游离脂肪酸处理后，肝细胞会发生对胰岛素结合的作用降低，导致外周高胰岛素血症，形成临床上看到的胰岛素抵抗现象，而这种抵抗的程度与游离脂肪酸的水平成相关性。特别在高生理和超生理浓度时其作用最大。 2．5动物实验了解游离脂肪酸对大鼠肝细胞胰岛素结合降低的病理机理。 采用游离脂肪酸处理后形成大鼠肝细胞的胰岛素结合能力降低的状态，然后经单克隆抗体的结合阻断与胰岛素细胞代谢通路明显相关的细胞内蛋白激酶C的表达后发现，这种结合的降低及胰岛素抵抗是与细胞内蛋白激酶C的表达有关，其来源于PKC（蛋白激酶C系统）启动，蛋白激酶C为细胞代谢、增殖及分解的一组蛋白，各有其相近或相同的功能。 进一步采用α、β、γ、δ等单克隆抗体分别阻断结合后发现，由高游离脂肪酸形成的高胰岛素在肝细胞结合能力降低的作用靶点是由PKC－δ（蛋白激酶C－δ）的增加。当用蛋白激酶C－δ抗体阻断PKC－δ表达后，因游离脂肪酸导致的肝细胞结合胰岛素作用的能力降低可以得到恢复。该研究的发现为解释肥胖和2 型糖尿病胰岛素抵抗找到了又一个新的靶点。为预防和治疗这些患者寻找到了新的治疗药物干预方向。 应用前景：加强对糖尿病病人的强化治疗管理，在2型糖尿病病人中早期应用减少胰岛素抵抗的治疗,同时加强血脂的控制治疗。通过以上治疗减少了糖尿病病人的急、慢性并发症的发生率，减少了卫生经济的开支，起到了良好的卫生经济学效应及社会效益。该研究在探索其原理的同时也为临床治疗高胰岛素血症和胰岛素抵抗找到了新干预的靶点，为增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗提供临床药物新的研究方向，以利于更加科学用药，解决临床实际问题，不断提高医疗水平，具有很广的应用前景。

研究对象： 1.1本市新发DM（糖尿病）、IGT(糖耐量异常)、 肥胖、健康对照实验200例； 1.2我院治疗住院及门诊2型糖尿病和体检健康人群>100例； 1.3实施动物实验（两周以上的Sprague-Dawly大鼠）。 研究方法及过程 2.1对照横断面观察正常、IGT患者、新发DM伴肥胖者进行健康对照实验200例，测定其血清瘦素及胰岛素原，真胰岛素后发现：2型糖尿病患者、IGT、肥胖人群的血清瘦素水平有明显增高。提示：2型糖尿病、肥胖因为脂肪细胞增多及胰岛素抵抗伴有脂肪细胞因子的增高。 2.2对照横断切面观察2型糖尿病、正常人血中游离脂肪酸的含量。 2型糖尿病和体检健康人群各30例，测试其血中游离脂肪酸水平，经两组对照比较后发现：糖尿病患者血中的游离脂肪酸水平明显增高，而这种游离脂肪酸增高与胰岛素抵抗和高胰岛素血症成正相关。 2．3了解2型DM（糖尿病）伴胰岛素抵抗脂肪细胞因子的变化及其意义。 2型糖尿病患者了解其胰岛素抵抗时，由脂肪细胞产生的各种脂肪因子水平如有何种变化采用健康对照组人群对照，2型DM及健康对照组各50例。经两组对照结果分析发现：2型糖尿病患者血中由于其肥胖，脂肪细胞因子水平与健康对照组有明显不同。 2．4动物实验观察游离脂肪酸对胰岛素抵抗发生时出现的高胰岛素血症的病理机理。 将活体的大鼠肝细胞分离后，给与不同浓度的游离脂肪酸处理，观察经游离脂肪酸处理后的肝细胞对胰岛素结合的作用发生了何种变化。经过实验发现：大鼠肝细胞经游离脂肪酸处理后，肝细胞会发生对胰岛素结合的作用降低，导致外周高胰岛素血症，形成临床上看到的胰岛素抵抗现象，而这种抵抗的程度与游离脂肪酸的水平成相关性。特别在高生理和超生理浓度时其作用最大。 2．5动物实验了解游离脂肪酸对大鼠肝细胞胰岛素结合降低的病理机理。 采用游离脂肪酸处理后形成大鼠肝细胞的胰岛素结合能力降低的状态，然后经单克隆抗体的结合阻断与胰岛素细胞代谢通路明显相关的细胞内蛋白激酶C的表达后发现，这种结合的降低及胰岛素抵抗是与细胞内蛋白激酶C的表达有关，其来源于PKC（蛋白激酶C系统）启动，蛋白激酶C为细胞代谢、增殖及分解的一组蛋白，各有其相近或相同的功能。 进一步采用α、β、γ、δ等单克隆抗体分别阻断结合后发现，由高游离脂肪酸形成的高胰岛素在肝细胞结合能力降低的作用靶点是由PKC－δ（蛋白激酶C－δ）的增加。当用蛋白激酶C－δ抗体阻断PKC－δ表达后，因游离脂肪酸导致的肝细胞结合胰岛素作用的能力降低可以得到恢复。该研究的发现为解释肥胖和2 型糖尿病胰岛素抵抗找到了又一个新的靶点。为预防和治疗这些患者寻找到了新的治疗药物干预方向。 应用前景：加强对糖尿病病人的强化治疗管理，在2型糖尿病病人中早期应用减少胰岛素抵抗的治疗,同时加强血脂的控制治疗。通过以上治疗减少了糖尿病病人的急、慢性并发症的发生率，减少了卫生经济的开支，起到了良好的卫生经济学效应及社会效益。该研究在探索其原理的同时也为临床治疗高胰岛素血症和胰岛素抵抗找到了新干预的靶点，为增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗提供临床药物新的研究方向，以利于更加科学用药，解决临床实际问题，不断提高医疗水平，具有很广的应用前景。