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三种人类重要疾病猕猴模型的建立及其在骨髓干细胞移植中的应用

成果基本信息
关键词: 猕猴;模型;干细胞移植;疾病
成果类别: 应用技术 技术成熟度: 初期阶段
体现形式(基础理论类): / 体现形式(应用技术类): 新技术
成果登记号: 1792008Y0012 资源采集日期: 09-2-10
研究情况
单位名称: 成都军区昆明总医院 技术水平: 国内领先
评价证书号: 云科奖鉴字[2008]018号 评价单位: 云南省科学技术奖励办公室
评价日期: 2008.03.12 评价证书号: 云科奖鉴字[2008]018号
转化情况
转让范围: 允许出口 推广形式: 4;5
已转让企业数(个): 0
联系方式
联系人(平台): 孵化基地 联系人(平台)电话: 0771-3394012
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成果简介

  从2000年1月至2007年12月期间,由昆明总医院和中国医学科学院医学生物学研究所合作研究复制了肝损伤、1型糖尿病、缺血性脑损伤猕猴模型,并进行了自体骨髓干细胞移植治疗实验。结果表明:①按照0.8ml/kg的剂量每周注射1次400ml/L的CCl_4同时辅以饲喂高脂饲料,连续处理10周,可以成功建立猕猴肝纤维化模型。若大剂量注射CCl_4(每日皮下注射40%的CCl4连续4天),则可成功复制急性肝损伤猕猴模型。分离骨髓CD133阳性细胞,经肝门静脉移植给急性肝损伤猕猴模型,能有效促进肝损伤修复和阻止猕猴肝损伤的发展,改善猕猴肝组织结构和功能。将骨髓多个核细胞经肝门静脉移植给急性肝损伤猕猴模型,同样能对猕猴急性肝损伤有明显治疗作用,可改善急性肝损伤猕猴的肝功能及组织结构。两种移植方法均显示:移植一段时间后血清AST、ALT等反应肝功能的生化指标明显下降,病检结果显示移植组动物肝组织结构清楚。②按照125mg/kg的剂量一次性静脉注射链脲左菌素(STZ)给猕猴,可复制出与自发性糖尿病猕猴十分相似的糖尿病猕猴,高血糖和低胰岛素和C肽状态维持15周以上。分离扩增猕猴骨髓CD105阳性细胞,用含bFGF、SCF、B27、胰腺提取物和尼克酰胺的培养液诱导培养,可将细胞诱导为丛状排列的胰岛样细胞,将其自体移植给STZ所致糖尿病猕猴胰腺,可明显纠正猕猴血糖、胰岛素与C肽水平,但仍未恢复到注射STZ前的正常水平。③用导管介入法将聚乙烯醇(PVA)栓子输送至猕猴大脑中动脉使大脑中动脉分支动脉栓塞,12h后可见额颞叶区梗死灶,24h后可见明显梗死灶。行为学观察可见血管栓塞对侧前后肢运动功能严重障碍,1个月内神经功能评分为3~4级,3个月后评分为3级。分离扩增骨髓间充质干细胞,然后用含脑组织提取物、NGF、SCF、bFGF的培养液诱导处理3d,收集细胞,在CT引导下用微细针将细胞注入到于栓塞后30d的缺血性脑损伤猕猴模型的梗死灶与正常组织交界处。3个月后CT扫描显示:脑损伤面积明显缩小,脑神经功能明显改善,半年后脑损伤面积进一步缩小。   这些研究结果说明:复制的三种动物模型既符合临床要求,又能模拟人类疾病病理生理过程、而且稳定可靠,自体骨髓干细胞移植结果至少说明这些干细胞移植治疗这三种疾病是有效可行的。   该研究复制的肝损伤、糖尿病、缺血性脑损伤动物模型,比较直接地模拟了这些人类疾病发生发展的病变过程,对模型本身综合分析测试的结果,尤其是对自发性糖尿病猕猴的分析测定结果,非常有助于人类深入认识这些疾病的发生发展过程,获得的复制方法和猕猴模型,为医学研究提供了技术方法和实验材料,适于在医院等科研院所开展自体骨髓干细胞移植、疾病病理生理、药理等医学研究时推广使用,特别是以此为基础,整理、总结、出版的《实验动物与实验医学》和《实验动物环境学》两部专著,已经作为大学教科书在中山大学等部分大学推广使用。更重要的是,干细胞移植治疗实验结果为临床上运用干细胞治疗疾病提供了第一手资料,证明了自体骨髓干细胞移植治疗肝损伤、糖尿病、缺血性脑损伤具有可行性。这些干细胞移植治疗方法,进一步完善规范后可以向医疗卫生管理部门申请后在临床上推广使用,可望为干细胞移植治疗人类疾病开创一条全新的思路,获得批准后在医院开展干细胞治疗将收到良好的社会经济效益。

成果名称: 三种人类重要疾病猕猴模型的建立及其在骨髓干细胞移植中的应用 关键词: 猕猴;模型;干细胞移植;疾病
成果类别: 应用技术 一级分类名称: 医学生物工程
二级分类名称: / 三级分类名称: /
研究起止时间: 2000.01 至2007.12 成果体现形式(应用技术类): 新技术
成果属性: 国外引进消化吸收创新 成果体现形式(基础理论类): /
技术成熟度: 初期阶段 技术水平: 国内领先
研究形式: 与院校、所合作 学科分类1: 320.17
单位名称: 成都军区昆明总医院 学科分类2: /
中图分类号1: R457.1 所属高新技术类别: 生物、医药和医疗器械
中图分类号2: / 课题来源: 自选
应用行业: 卫生、社会保障和社会福利业 课题立项名称:
国家科技计划子类别: / 课题立项编号: 2000kz005
经费实际投入额 (万元): 35 评价单位: 云南省科学技术奖励办公室
评价形式: 鉴定 应用状态: 未应用
评价日期: 2008.03.12 转让范围: 允许出口
评价证书号: 云科奖鉴字[2008]018号 推荐单位: 成都军区昆明总医院
推广形式: 4;5 成果登记号: 1792008Y0012
成果简介:

  从2000年1月至2007年12月期间,由昆明总医院和中国医学科学院医学生物学研究所合作研究复制了肝损伤、1型糖尿病、缺血性脑损伤猕猴模型,并进行了自体骨髓干细胞移植治疗实验。结果表明:①按照0.8ml/kg的剂量每周注射1次400ml/L的CCl_4同时辅以饲喂高脂饲料,连续处理10周,可以成功建立猕猴肝纤维化模型。若大剂量注射CCl_4(每日皮下注射40%的CCl4连续4天),则可成功复制急性肝损伤猕猴模型。分离骨髓CD133阳性细胞,经肝门静脉移植给急性肝损伤猕猴模型,能有效促进肝损伤修复和阻止猕猴肝损伤的发展,改善猕猴肝组织结构和功能。将骨髓多个核细胞经肝门静脉移植给急性肝损伤猕猴模型,同样能对猕猴急性肝损伤有明显治疗作用,可改善急性肝损伤猕猴的肝功能及组织结构。两种移植方法均显示:移植一段时间后血清AST、ALT等反应肝功能的生化指标明显下降,病检结果显示移植组动物肝组织结构清楚。②按照125mg/kg的剂量一次性静脉注射链脲左菌素(STZ)给猕猴,可复制出与自发性糖尿病猕猴十分相似的糖尿病猕猴,高血糖和低胰岛素和C肽状态维持15周以上。分离扩增猕猴骨髓CD105阳性细胞,用含bFGF、SCF、B27、胰腺提取物和尼克酰胺的培养液诱导培养,可将细胞诱导为丛状排列的胰岛样细胞,将其自体移植给STZ所致糖尿病猕猴胰腺,可明显纠正猕猴血糖、胰岛素与C肽水平,但仍未恢复到注射STZ前的正常水平。③用导管介入法将聚乙烯醇(PVA)栓子输送至猕猴大脑中动脉使大脑中动脉分支动脉栓塞,12h后可见额颞叶区梗死灶,24h后可见明显梗死灶。行为学观察可见血管栓塞对侧前后肢运动功能严重障碍,1个月内神经功能评分为3~4级,3个月后评分为3级。分离扩增骨髓间充质干细胞,然后用含脑组织提取物、NGF、SCF、bFGF的培养液诱导处理3d,收集细胞,在CT引导下用微细针将细胞注入到于栓塞后30d的缺血性脑损伤猕猴模型的梗死灶与正常组织交界处。3个月后CT扫描显示:脑损伤面积明显缩小,脑神经功能明显改善,半年后脑损伤面积进一步缩小。   这些研究结果说明:复制的三种动物模型既符合临床要求,又能模拟人类疾病病理生理过程、而且稳定可靠,自体骨髓干细胞移植结果至少说明这些干细胞移植治疗这三种疾病是有效可行的。   该研究复制的肝损伤、糖尿病、缺血性脑损伤动物模型,比较直接地模拟了这些人类疾病发生发展的病变过程,对模型本身综合分析测试的结果,尤其是对自发性糖尿病猕猴的分析测定结果,非常有助于人类深入认识这些疾病的发生发展过程,获得的复制方法和猕猴模型,为医学研究提供了技术方法和实验材料,适于在医院等科研院所开展自体骨髓干细胞移植、疾病病理生理、药理等医学研究时推广使用,特别是以此为基础,整理、总结、出版的《实验动物与实验医学》和《实验动物环境学》两部专著,已经作为大学教科书在中山大学等部分大学推广使用。更重要的是,干细胞移植治疗实验结果为临床上运用干细胞治疗疾病提供了第一手资料,证明了自体骨髓干细胞移植治疗肝损伤、糖尿病、缺血性脑损伤具有可行性。这些干细胞移植治疗方法,进一步完善规范后可以向医疗卫生管理部门申请后在临床上推广使用,可望为干细胞移植治疗人类疾病开创一条全新的思路,获得批准后在医院开展干细胞治疗将收到良好的社会经济效益。

联系人: 张雨龙 成果登记日期: 08-5-15
联系人email: kzkxk@126.com 单位代码: 95300001
邮政编码222: 650032 联系人电话: 0871-4776631
单位传真: 0871-4774431 单位通讯地址: 云南省昆明市大观路212号
单位所在省市: 云南省 单位电话: 0871-4774999;4774433;4776631
转让收入(万元): 0 单位属性: 医疗机构
合作完成单位: 中国医学科学院医学生物学研究所 已转让企业数(个): 0
成果发布年份: 2008 知识产权形式:
成果完成人: 庞荣清;潘兴华;和占龙;刘力;贺斌;王惠萱;张步振 资源采集日期: 09-2-10

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