| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | 体内模型;免疫调控;骨髓干细胞;大鼠 | |||||
| 成果类别: | 应用技术 | 技术成熟度: | 初期阶段 | |||
| 体现形式(基础理论类): | / | 体现形式(应用技术类): | 新技术 | |||
| 成果登记号: | 1792008Y0013 | 资源采集日期: | 09-2-10 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 成都军区昆明总医院 | 技术水平: | 国内领先 | ||
| 评价证书号: | 云科奖鉴字[17]号 | 评价单位: | 云南省科技奖励办公室 | ||
| 评价日期: | 2008.03.12 | 评价证书号: | 云科奖鉴字[17]号 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | 允许出口 | 推广形式: | 合作开发 | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
1.通过宫腔注射途径向怀孕9天大鼠胚胎内注入人脐带血单个核细胞,其中的干细胞与胚胎嵌合并共发育,成功培育获得大鼠多器官组织人源细胞嵌合的动物模型,证明胚胎嵌合途径可诱导大鼠对人源细胞的免疫耐受,不对人脐带血干细胞产生免疫排斥反应,而人源细胞可与大鼠胚胎共发育,嵌合于肝、肾、皮肤、皮肤、胸腺、血液、肝、肾等组织中。实验检测了大鼠出生至6个月期间人源细胞在组织中的分布情况,证实人源细胞至少可在动物体内存活6个月以上。同时检测了血液、肝等组织中人源细胞的表型特征,发现人源嵌合细胞与大鼠组织嵌合后,在相应的组织微环境诱导下分化为血液、肝等功能细胞分化。国外有采用关于人源细胞与免疫缺陷小鼠和绵羊胚胎嵌合的研究报道,没有类似研究报道,国内无相关研究报道。本研究建立了人类脐带血干细胞和大鼠嵌合的动物模型并初步分析了脐带血干细胞在大鼠体内的生物学行为,结果为进一步探讨干细胞移植免疫耐受机制和外源干细胞在体内的生物学行为提供了模型和一定依据,具有重要科学价值和指导意义。 2.在体外条件下,使用细胞因子IL-2和有丝分裂原Co nA特异性激活执行细胞免疫功能的细胞的活性,同时可有效促进免疫抑制性受体表达,而使用促体液免疫类细胞因子IL-6而IL-6可下调免疫抑制性受体(KIR)的表达。该研究结果为探讨干细胞移植后的免疫排斥反应的防治具有指导意义,特别是探讨诱导移植免疫耐受和降低移植物抗宿主病有参考价值。体外诱导处理的免疫细胞输入移植患者体内,既可诱导免疫耐受,同时又保持了免疫细胞的抗肿瘤活性。经查新分析,国内无类似研究报道。 3.本研究以灵长动物为实验对象,用GM-CSF动员自体骨髓干细胞,证实可有效提高正常条件下的细胞免疫功能,而对老年猕猴移植体外分离的自体骨髓单个核细胞,同样可以有效提高免疫功能和肝脏功能。干细胞动员法在临床上已用于肿瘤放化疗后白细胞减少症的治疗,也有关于少量关于人类干细胞动员后外周血免疫细胞数量变化的报道,但未见有关于健康猕猴干细胞动员和对老年猕猴进行自体干细胞移植研究的报道。 本研究结果提示,采用干细胞动员或自体干细胞移植可有效防治感染性疾病和老年人免疫功能低下,在研究思路、实验对象和结果方面均有明显创新性。 4.本项目对创伤动物模型实施干细胞动员,观测了外周血免疫细胞活性和细胞免疫因子含量的变化。结果证实,干细胞动员可有效拮抗创伤诱导的免疫功能抑制,显著提高免疫比例和免疫细胞因子水平,而对炎性细胞因子的含量无显著影响。国内外已有较多关于动员干细胞参与组织损伤修复的研究,但自体干细胞动员对创伤机体的免疫保护作用研究尚未见报道。本研究提示自体干细胞动员具有促进创伤修复和保护创伤机体免疫功能的双重作用,对创伤后的系统性炎症反应无显著影响。 |